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第四章免疫球蛋白(immunoglobulin)
一、抗体、免疫球蛋白的概念:1.抗体(antibody,Ab)由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的、能与抗原特异性结合的、具有免疫学功能的球蛋白。2.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,统称为~。
二、Ab与Ig的区别:1.Ab是生物学与功能的概念,而Ig是化学结构的概念。2.Ab一定是Ig;而Ig不一定是Ab。3.Ab--血清、外分泌液,Ig--B细胞膜上。
第一节免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构是由二硫键(-s-s-)连接起来的四条多肽链。(一)重链和轻链1.重链(H链):相同.450或550个氨基酸残基,50或75kD2.轻链(L链):相同.214个氨基酸残基,25kD
重链-轻链:二硫键重链内部:二硫键轻链内部:二硫键→立体的空间结构。
(一)重链和轻链Ig的五种类型(同种型(isotype))IgM、IgG、IgA、IgD、IgE,μ链、γ链、α链、δ链、ε链;Ig的两种类型κ型、λ型2:1。
IgG:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4IgA:IgA1、IgA2λ型Ig:λ1、λ2、λ3、λ4
1.激活补体
2.结合细胞表面的Fc受体(调理作用、ADCC、穿过胎盘与粘膜)结合抗原(中和毒素、阻止病原体吸附、介导各种抗原抗体反应)
(二)可变区和恒定区1.可变区(variableregion,V区)H链和L链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域,分别占H链和L链的1/4(1/5)和1/2。VH、VL。2.恒定区(constantregion,C)H链和L链中靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域;分别占H链和L链的3/4(4/5)和1/2。CH、CL
一、免疫球蛋白的基本结构可变区:N-末端1/2L链+1/4(或1/5)H链恒定区:C-末端1/2L链+3/4(或4/5)H链
高变区(hypervaribleregion,HVR):VH和VL各有3个区域的氨基酸组成及排列顺序高度可变,称为高变区。HVR1、HVR2、HVR3互补性决定区(complementarity-determiningregion,CDR)CDR1、CDR2、CDR3是Ig的独特型(idiotype,Id)决定基
VH:29~313个49~5810个95~1028个VL:28~358个49~568个91~988个
骨架区(frameworkregion,FR)在V区中,高变区之外区域的氨基酸组成及排列顺序相对不易变化的区域。FR1~FR4
(三)铰链区(hingregion)位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,故易伸展弯曲,能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离,有利于两臂同时结合两个抗原表位。IgM、IgE:无IgG1、IgG2、IgG4、IgA:较短IgG3和IgD:较长。
(四)结构域(domain)功能区Ig分子的每条多肽链可折叠为数个球形结构域,每个结构域一般具有其相应的功能。L链—VL、CL;IgG、IgA、IgD:H链--VH、CH1、CH2、CH3IgM、IgE:VH、CH1、CH2、CH3CH4
二、免疫球蛋白的其他成分(一)J链(joiningchain)由浆细胞合成,富含半胱氨酸的多肽链。主要功能:将单体Ig分子连接为二聚体、多聚体。(二)分泌片(secretorypiece,SP)由粘膜上皮细胞合成、糖肽链。结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA(SIgA),并一起被分泌到上皮细胞表面。主要功能:保护SIgA免受蛋白酶的降解。
三、IgAsIgA的分泌YYYYYY
三、免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶水解片段2个Fab、1个Fc(二)胃蛋白酶水解片段1个F(ab′)2、一些小片段pFc
Ig水解片断的意义1.研究Ig的结构与功能;2.生物制品的制备的实际意义。精制的白喉抗毒素,破伤风抗毒素等,F(ab’)2片段。
第三节※免疫球蛋白的功能一、V区的功能1.特异性结合抗原的作用--抗菌、中和毒素、中和病毒
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