药源性肾损害.ppt

造影剂

由于应用造影剂而致急性肾功能损害者约占2％~9％，在药源性急性肾功能衰竭病因中仅次于氨基糖苷类抗生素居第二位。造影剂的基本成分是有机碘，具有一定的肾毒性作用。高浓度大剂量的碘化物(如碘吡啦啥、醋碘苯酸钠)做主动脉造影者，约3%可发生肾损害，原有肾功能不全者可发生肾皮质坏死，死亡率约20%。泛影葡胺肾毒性的发生率在常规剂量时相对较低，但在行静脉肾盂造影时，为使功能不全的肾脏显影而加大剂量，则急性肾衰发生率高达50%。用胆影葡胺做胆囊造影也有发生轻重不等急性肾衰的报道。第63页,共80页，星期六，2024年，5月利尿剂利尿剂是一类促进体内水分和电解质排出而增加尿量的药物，通过影响肾小管的重吸收和分泌等功能实现其利尿作用。然而，各类利尿剂均有潜在的肾毒性，应用后均有引起肾损害的可能。第64页,共80页，星期六，2024年，5月利尿剂噻嗪类利尿剂：①急性过敏性间质性肾炎或过敏性肾血管炎；②有效循环血量减少，引起急性肾前性肾功能衰竭；③长时间低钾血症，可导致低钾性肾病；④糖耐量降低，血糖增高，加重糖尿病肾病；⑤高尿酸血症，诱发痛风或引起间质性肾损害。第65页,共80页，星期六，2024年，5月利尿剂襻利尿剂：①急性过敏性间质性肾炎或过敏性肾血管炎：②呋塞米与氨基糖苷类抗生素并用可加重后者肾毒性；③低钾、低钠血症常见；④应用不当，可使内分泌异常，引起或加重水肿。其原因多为低血容量使肾素-血管紧张素-醛固酮活性增强导致水钠潴留。第66页,共80页，星期六，2024年，5月利尿剂潴钾类利尿剂：①引起高血钾症，肾功能不全者慎用；②吲哚美辛与氨苯喋啶并用可引起急性肾衰。渗透性利尿剂：具有肾毒性作用，可引起近端肾小管上皮细胞肿胀、变性坏死等病理改变。临床上可出现少尿急性肾衰、血尿或蛋白尿。上述表现称为渗透性肾病。第67页,共80页，星期六，2024年，5月七、中药-关木通

关木通具有强烈的肾毒性。因其含有马兜铃酸(AA)，故关木通导致的肾损害称为马兜铃酸肾病(AAN)。现含关木通的中成药达70余种，近年来由于对该药肾毒性认识水平的提高，马兜铃酸肾病或因服用关木通进入尿毒症状态的患者的检出率日渐增多。关木通作为复方汤剂成分之一、以“渗湿利尿”的效应常用于原有肾脏疾病的病例，因而导致慢性肾损害的机会很多。第68页,共80页，星期六，2024年，5月八、葛根素

是从豆科植物葛根中提取的单一成分：4,7-二羟基-8β-D-葡萄糖醛基异黄酮，葛根素注射液是以50%丙二醇为溶媒配制而成。临床应用疗程长，易使药物蓄积产生毒性。如患者年老，对药物的代谢、排泄功能减退，疗程长，更易发生药物蓄积。第69页,共80页，星期六，2024年，5月九、斑蟊斑蟊辛温，有极毒，入大肠、肺、肾经。临床用于痈疽、疔肿、体癣等。斑蟊素易自胃肠道吸收，皮肤也能吸收少量，致死量为30mg。排泄主要通过肾脏，肾脏对斑蟊素有很高的敏感性，可引起肾小管、肾小球上皮细胞严重水肿，随之白细胞升高，出现蛋白尿、管型尿、血尿等。第70页,共80页，星期六，2024年，5月十、药物肾毒性的预防原则

(1)一些肾毒性大的药物应避免全身用药，如顺铂在治疗肿瘤时可以采取腹腔内用药，减少用药总量。(2)抗感染治疗时，监测氨基糖苷类等毒性较大的药物的血浓度，使其维持在有效的治疗浓度范围内。尤其是对年龄较大的患者，应在保证疗效的前提下，选择肾毒性较小的抗菌药物。第71页,共80页，星期六，2024年，5月药物肾毒性的预防原则(3)减少或避免使用能改变肾血流动力学的药物，避免危险因素，例如，可选择低毒或无毒性的药物；在使用ACEI时从小剂量开始，或采取措施纠正危险因素后应用。(4)对易积聚在肾小管上皮细胞的药物应用，应采取措施减少肾小管对药物的重吸收。如使用顺铂或显影剂时，进行充分水化，减少药物在肾小管的积聚。第72页,共80页，星期六，2024年，5月药物肾毒性的预防原则(5)对尿液中药物浓度高的药物，也应充分水化。例如用氯化钠注射液预防两性霉素的肾毒性；应用甘露醇作为渗透性利尿荆，使肾小管液量增加，从而可降低一些显影剂的肾毒性。(6)酸性的尿液易使一些对pH敏感的药物释出，产生沉积，避免药物在尿液中产生沉淀的良方是碱化尿液，例如碱化尿液可避免尿酸、氨甲蝶呤、磺胺类药物的沉淀产生。第73页,共80页，星期六，2024年，5月药物肾毒性的预防原则(7)有的药物使肾小管上皮细胞耗能增加，预防原则是降低小管上皮细胞耗能，例如使用速尿可降低两性霉素的肾毒性。(8)已有慢性肾病的患者，剩余肾单位接触药量增加，其代谢负荷加重，使用肾毒性大的药物时，要予以重视，并根据情况及时调整用药的剂量。第74页,共80