应用纳米材料的医疗器械安全性和有效性评价指导原则第三部分生物相容性毒理学评价.pdf

附件5

应用纳米材料的医疗器械安全性和有效性

评价指导原则第三部分：生物

相容性/毒理学评价

本指导原则为注册申请人/监管人员提供关于应用纳米

材料的医疗器械生物相容性/毒理学评价相关方面的信息。

本指导原则是对应用纳米材料的医疗器械生物相容性/

毒理学评价的一般要求，注册申请人应依据具体产品的特

性对注册申报资料的内容进行充分说明和细化。注册申请

人还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适

用，若不适用，需详细阐述理由及相应的科学依据。

本指导原则是对注册申请人和审评人员的指导性文

件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规

强制执行，如果有能满足相关法规要求的其它方法，也可

以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在

遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水

平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术

的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

一、适用范围

本指导原则适用于与人体直接或间接接触，由纳米材

料组成或包含纳米材料的医疗器械的生物相容性/毒理学评

价。

不适用于：

-应用纳米材料的体外诊断（InVitroDiagnosis，IVD）

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产品；

-应用纳米材料的赋能技术（如纳米机器人）；

-应用纳米材料的药品；

-应用纳米材料的医疗器械在制造和废弃过程中造成的

职业和环境风险。

二、医疗器械中与纳米材料相关的风险识别和风险评

估的层级评价方法

本指导原则描述的应用纳米材料的医疗器械，是指注

册申请人在医疗器械产品中应用了纳米材料，且该纳米材

料被设计为发挥预期功能。此类医疗器械的生物学评价应

首先执行GB/T16886系列标准文件及医疗器械法律法规的

内容，再结合本指导原则描述的纳米材料特殊考虑点进行

相关研究。纳米材料的安全风险与常规材料不同，主要取

决于纳米材料的化学成分、物理化学性质、纳米特性、纳

米结构与形貌、与组织相互作用方式以及暴露途径与水平

等。相比于常规材料，纳米材料在样品制备时会有溶解性

和分散性的区别，以及稳定性和均一性的要求，因此可能

需要考虑纳米材料在样品制备时的特殊性；由于纳米颗粒

被认为可能穿越所有生物屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障

等，因此可能需要考虑纳米材料的全身毒性，特别是中枢

神经系统毒性和生殖/发育毒性；“纳米蛋白冠”的形成，可

能会影响其生物响应、动力学、蓄积和毒性等生理效应；

有些纳米材料具有类佐剂特性，可能会对免疫系统产生影

响，需要关注免疫毒性；纳米材料被单核吞噬细胞系统清

除、在特定组织器官分布、形成“纳米蛋白冠”等，可能改变

其毒代动力学特征。因此，应用纳米材料的医疗器械生物

学评价内容，在兼顾GB/T16886系列标准文件中关于常规

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器械评价内容的基础上，重点考虑与纳米材料有关的

其他问题，如样品制备，吸收、分布、代谢和排泄/清除

（ADME）、中枢神经系统毒性和免疫毒性等。对应用纳米

材料的医疗器械进行生物相容性/毒理学评价时，需根据

GB/T16886.1附录A中描述的生物学评价框架开展评价，并

参考GB/Z16886.22、本指导原则第三章及附件一中所描述

的纳米材料特殊考虑点设计研究/试验方案。

在对应用纳米材料的医疗器械进行生物学评价时，如

果纳米材料吸收和分布导致纳米材料的内部暴露、反应活

性、代谢动力学或生物持久性发生改变时，可能触发进一

步的试验，用于研究非常规的评价终点（如中枢神经系

统、免疫系统功能终点）。

为了生成有效的毒理学数据用于应用纳米材料的医疗

器械的风险识别和风险评估，更加高效地识别和评价特定

风险，本指导原则提供了层级研究方法，用于逐步对应用

纳米材料的医疗器械中与纳米材料相关的安全风险开展识

别和评估。

层级1：注册申请人应根据医疗器械已有信息（GB/T

16886.1）和理化表征结果判断终产品中是否有纳米材料，

若判断无纳米材料，则按照常规医疗器械的生物相容性/毒

理学评价研究流程进行；若判断有纳米