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免疫检查点抑制剂相关神经不良反应诊治中国专家共识

（2022版）

摘要

神经免疫相关不良事件（NAEs）是免疫检查点抑制剂（ICI）

的罕见并发症，可影响中枢神经系统、周围神经系统和神经内分

泌系统等，重者可导致死亡和严重的功能障碍，需要临床医师的

高度重视和合理规范诊治。因NAEs复杂性、多样性和部分非特

异性的临床表现，NAEs诊断需与肿瘤、感染、代谢和医源性（非

免疫介导）并发症等其他疾病导致的神经功能障碍仔细鉴别。中

国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤临床

化疗专业委员会就NAEs的相关临床重点问题如NAEs的流行病学、

发病机制、风险因素、诊断和治疗的一般原则、特定类型NAEs

的临床表现、诊治策略及NAEs后ICI再挑战治疗的原则等，组

织专家进行文献检索和分析讨论，基于目前临床证据并结合中国

临床实际，对NAEs的预防、诊断、综合治疗及随访等相关问题

制定形成免疫检查点抑制剂的神经不良反应诊治中国专家共识

（2022版），以期指导临床实践。

【关键词】恶性肿瘤；免疫检查点抑制剂；神经不良反应；

专家共识；诊断；治疗

免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitor,ICI）

为代表的恶性肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中的应用日益广泛，肿瘤

医师和神经医师均必须熟悉其神经免疫相关不良事件的诊断和

治疗。虽然NAEs为ICI的罕见并发症，但与其他不良反应比较，

NAEs会导致更高的死亡率、严重的功能障碍或症状持续等诸多问

题，需要临床医师的高度重视和合理规范诊治。

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NAEs的诊断较为困难，需与肿瘤、感染、代谢和医源性（非

免疫介导）并发症等其他因素导致的神经功能障碍问题仔细鉴别。

为指导临床实践，中国抗癌协会肿瘤支持专业委员会和中国抗癌

协会肿瘤临床化疗专业委员会经广泛征求意见，基于目前的临床

证据并结合我国临床实际，针对ICI治疗相关神经不良反应的预

防、诊断、综合治疗及随访等相关问题，制定本共识。

一、概述

ICI是一种针对包括程序性死亡受体1（programmedcell

death-1,PD-1）、程序性死亡受体配体1（programmedcell

death-ligand1,PD-L1）、CTLA4、TIGIT、GITR和LAG3等相应

免疫检查点分子为靶点而研发设计的药物。ICI对T细胞功能的

去抑制可能导致免疫治疗相关不良反应（immune-related

adverseevents,irAE），随着ICI适应证的不断增加和临床应

用日益广泛，ICI治疗诱导NAEs的发生率逐步增加，虽然其发生

率低于皮肤、胃肠道、内分泌等其他irAE，但NAEs多较为严重，

可发展为致死性的并发症，需早期诊断和规范治疗。

NAEs的确切发生机制尚未明确，目前认为多个因素参与其发

生，发生机制大致为：（1）恢复和增强T细胞识别和杀伤与肿

瘤细胞表达共同抗原的正常神经系统组织；（2）免疫检查点抑

制导致预先存在的自身抗体滴度升高、识别和影响正常神经系统

组织；（3）促炎细胞因子水平升高；（4）补体系统激活导致免

疫性炎症；（5）肠-脑轴相互关系等。

NAEs分为中枢神经系统不良反应和周围神经系统不良反应

两种类型，发生率分别为5.5%和