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子宫肌瘤发病机制研究进展

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潘莉

【关键词】子宫肌瘤;发病机制;研究进展

R737.33B1002-8714（2020）06-0292-02

子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，由平滑肌及结缔组织组成，常见于30-50岁妇女，20岁以下少见。据尸检统计，30岁以上妇女约20%有子宫肌瘤[1]。子宫肌瘤可能出现异常子宫出血、下腹包块、压迫症状、不孕等症状，治疗方法有非手术治疗和手术治疗，严重者需行子宫切除术，影响女性生殖健康，增加经济负担。研究显示[2]，女性在育龄期发现子宫肌瘤较为常见，绝经后子宫肌瘤逐渐萎缩或消退，提示女性激素在子宫肌瘤的发生发展过程中发挥了重要作用。近年来研究显示，遗传学、雌孕激素、细胞因子、细胞外基质、环境因素以及危险因素等都与子宫肌瘤的发病机制存在着密切关系并产生重要影响。了解及深入研究子宫肌瘤发病机制，有利于临床医师更好的治疗子宫肌瘤。

1遗传学对子宫肌瘤的影响

在流行病学研究中发现，种族差异和家族遗传对子宫肌瘤的发生发展存在一定影响。有资料表明[3]，美国黑人具有较高的子宫肌瘤发病率;近期通过对中国人的研究发现[4]，中国人较美洲黑人和白人具有更高的单一纤维肌瘤发病率，提示遺传因素在子宫肌瘤的发生发展中具有重要作用。细胞遗传学研究显示25%-50%子宫肌瘤中存在细胞遗传学异常，常见染色体变异是1，7，12，14号染色体。此外子宫肌瘤中2，3，8，13，15，20，22号和x染色体的畸变可以是单条染色体畸变也可以多条染色体同时发生畸变。染色体可以通过重组、缺失、畸变、断裂等发生畸变，异常类型呈现多样性，t（12;14）（q14-15;q23-24），del（7）（q22q32）是目前报道的常见染色体畸变[5]，还有研究发现[6]，6p21、10q的重组、der（1）以及r（1）等在子宫肌瘤染色体畸变中也较为常见。随着分子生物学的不断发展和对子宫肌瘤研究显示，在子宫肌瘤的发生发展过程中，酶的异常、细胞凋亡、染色体异常、高迁移率簇基因家族等因素发挥了重要的影响作用。有学者[7]在对子宫肌瘤进行遗传学的研究中发现有DNA甲基转移酶、延胡索酸酶的异常表达，还有报道显示，bcl-2及bax、53基因、HMG基因家族的异常表达也被发现在子宫肌瘤的发病过程中。这些研究提示，子宫肌瘤的发生发展可能与一个或是多个基因有关，子宫肌瘤是一种遗传性疾病。

2激素对子宫肌瘤的影响

从药理、临床以及生化等多方面研究证实，子宫肌瘤通常发生在育龄期女性，妊娠期间呈现增大，青春期前少见，绝经后逐渐萎缩或消退。GnRHa[8]是一种促性腺激素释放激素激动剂，临床上目前使用GnRHa对子宫肌瘤患者进行治疗，在使用药物过程中肌瘤体积呈现明显缩小现象，而当患者停止使用GnRHa时，肌瘤又明显增大，提示雌激素对子宫肌瘤的发生发展具有重要影响作用，子宫肌瘤对雌激素具有依赖性。有学者对子宫肌瘤患者肌瘤以及周边肌组织中的雌激素进行研究发现[9]，雌激素在肌瘤中的表达水平更高，可能是由于C19类固醇在芳香化酶的转化作用下生成雌激素导致了肌瘤中雌激素局部增加。通过体外实验证实[10]，在子宫肌瘤平滑肌细胞内G蛋白耦联受体30（GPR30）的表达显著增高，高水平的GPR30可能对于子宫平滑肌细胞具有增殖作用，从而参与了肌瘤的生长，提示GPR30与子宫肌瘤的发生发展有着密切联系。因此，在子宫肌瘤的发病过程中，雌激素水平发挥了重要作用，较高的雌激素水平能够促进肌瘤生长。

在对子宫肌瘤的研究显示[11]，基因经典核受体受到子宫肌瘤孕激素的影响和控制。孕激素属于卵巢类固醇激素，能够促进子宫肌瘤的发生发展。越来越多的研究证实，孕酮受体（PR）及其生长因子在孕激素的激活下能够相互作用对子宫肌瘤的增殖生长产生促进作用。

最近的研究发现，在子宫组织内还存在着丰富的糖皮质激素受体（GR），研究显示[12]，糖皮激素受体在子宫肌瘤的样本和与其匹配的子宫肌层中都具有表达，提示在子宫肌瘤的发病过程中糖皮激素受体也存在着潜在作用。采用流式细胞仪对子宫肌瘤细胞进行研究发现[13]，存在雌激素的子宫肌瘤细胞在糖皮质激素的调节作用下能够得到增殖生长，而s期细胞的生长则受到了抑制。在探讨糖皮质激素在子宫平滑肌瘤中的潜在作用的研究中[14]，分别使用糖皮质激素和雌激素对患者进行治疗，通过全基因组基因芯片研究的方法比较两种激素的治疗效果，结果显示，子宫肌瘤基因的表达以及细胞的增殖生长都受到了糖皮激素的调节作用，并且在治疗子宫肌瘤方面具有重要作用。

有研究发现[15]，子宫肌瘤中还存在有肾上腺髓质素的表达，肾上腺髓质素的表达又与血管密度和内皮细胞增殖密切相关。子宫肌瘤的瘤体中血管的生成以及内皮细胞增生明显，与正常子宫肌层相比，子宫肌瘤瘤体的微血管密度和内皮增生具有更