地舒单抗注射液生物类似药（肿瘤适应症）临床试验指导原则（试行）.pdf

附件

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目录

一、概述……………………3

二、地舒单抗注射液生物类似药临床研究策略…………4

三、地舒单抗注射液生物类似药临床试验设计要点..4

（一）药代动力学比对试验…….5

（二）临床安全有效性比对试验…………6

（三）其他需要重点关注的问题………….8

（四）适应症外推……………………..10

四、小结…………………..10

附：………………………….10

参考文献：……………11

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一、概述

地舒单抗（Denosumab）是在中国仓鼠卵巢细胞中表达

的全人源单克隆免疫球蛋白G2（IgG2）抗体，作用于核因子

κB受体激活因子（RANK）配体。地舒单抗注射液由美国安

进公司研发上市，有用于不同适应症、装量和浓度均不相同

的两个规格产品，分别为：XGEVA（70mg/ml，120mg:1.7ml）

和PROLIA（60mg/ml，60mg:1ml）。在全球范围内，地舒单

抗注射液以商品名XGEVA（以及在日本以商品名

RANMARK）获批用于多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移患者

中骨相关事件（skeletal-relatedevent，SRE）的预防，以及不

适合手术的骨巨细胞瘤（giantcelltumorofbone，GCTB）成

人和骨骼成熟的青少年患者的治疗。在一些国家，XGEVA还

[1]

被批准用于双膦酸盐难治的恶性肿瘤高钙血症的治疗。地

舒单抗注射液以商品名称PROLIA获批用于骨质疏松适应症

的治疗。

2019年5月地舒单抗注射液（70mg/ml，120mg:1.7ml）

[2]

在中国大陆获批上市，中文商品名为安加维，目前获批适

应症包括：（1）用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导

致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟

（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者；

（2）用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，

以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗

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或骨手术）的发生风险。

本文在已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则

[3]

（试行）》基础上，结合地舒单抗注射液的特点，重点探讨

当前普遍关注的临床研究策略和临床试验设计问题，以期为

国内地舒单抗注射液生物类似药的临床研发提供参考。本文

仅讨论应用于肿瘤患者的XGEVA生物类似药的研发考虑。

二、地舒单抗注射液生物类似药临床研究策略

生物类似药研发总体思路是通过系统的比对试验为基

础，证明试验药与原研药的相似性，支持其安全、有效和质

量可控等方面与原研药的相似性。依据逐步递进的原则，分

阶段进行药学、非临床、临床比对研究。进行地舒单抗注射

液生物类似药临床研发的首要前提是通过前期药学和非临

床比对试验证明试验药与原研药相似，在此基础上，以在我

国上市的原研药为参照药，开展药代动力学（PK）比对试验

和临床安全有效性比对试验，以支持按生物类似药注册上市。

原则上，PK比对试验需要进行健康受试者单次给药比

对研究，验证试验药与原研药PK特征的相似性。临床安全

有效性比对试验需选择已经获批适应症人群，与原研药进行

“头对头”比较的临床等效性研究。

三、地舒单抗注射液生物类似药临床试验设计要点

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