原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
20249
一、概述1
（一）疾病特点及治疗现状1
（二）目的及适用范围2
二、临床研发的整体考虑2
（一）治疗目标3
（二）研究人群3
（三）生物标志物的作用和类型6
三、临床药理学研究8
四、探索性临床试验9
五、确证性临床试验10
（一）不同治疗目标药物的试验设计10
（二）有效性评价指标15
（三）有效性评估的工具19
六、安全性评估23
（一）神经系统不良事件24
（二）精神系统不良事件25
（三）心血管系统不良事件25
（四）长期安全性25
七、与监管机构沟通26
八、参考文献26
1
2
3一、概述
4（一）疾病特点及治疗现状
5阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是一种中枢神
6经系统退行性疾病，以渐进性记忆障碍及认知功能丧失伴日
7常生活能力下降和行为改变为特征，是全球需应对的重大公
8共卫生领域疾病之一。根据国际阿尔茨海默病协会发布的
9《世界阿尔茨海默病2021年报告》，全世界约有4100万AD
10患者。有文献报道我国60岁及以上老年人群中约有983万
11AD患者。随着人口老龄化进程加速，AD发病率和患病率可
12能将逐年增加。
13AD的发病机理尚未完全明确，相关的假说包括：β-淀粉
14样蛋白（β-amyloid,Aβ）级联假说、tau蛋白过度磷酸化假说、
15Aβ和脑血管异常的相互作用、神经炎症假说、氧化应激假说
16及遗传相关假说等，其中Aβ级联假说在药物研发中一直处
17于较为重要的地位。AD的主要病理特征为Aβ沉积形成神
18经炎性斑块、tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结以
19及神经元缺失和胶质细胞增生等。
20传统的AD治疗药物主要为症状治疗药物，包括胆碱酯
21酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂等，近年来获批上市的新靶点、
22新机制药物包括仑卡奈单抗和甘露特钠等，目前仍存在迫切
1
23临床需求。
24（二）目的及适用范围
25本指导原则旨在为AD不同疾病阶段的治疗药物临床试
26验提供技术建议，适用于化学药品和治疗用生物制品的药物
27研发。AD的精神行为症状通常被视为单独的适应症，必须
28进行单独的试验，本指导原则不适用该适应症的药物研发。
29本指导原则主要讨论临床试验设计的重点关注内容。应
30用本指导原则时，还请同时参考药物临床试验质量管理规范
31（GCP）、国际人用药品注册技术协调会（ICH）和其他国内
32外已发布的相关指导原则。
33本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不
34具有强制性的法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原
35则中的相关内容将不断完善与更新。
36二、临床研发的整体考虑
37AD是一个连续的疾病谱已成为共识，大致可包括临床
38前AD/认知未受损AD阶段、AD痴呆阶段，以及介于两者
39之间的中间阶段（具体参见“临床分期”章节）。既往的AD治
40疗药物临床试验主要针对已表现出典型痴呆症状的阶段，目
41前认为AD具有漫长的症状前阶段，在症状发生前10-20年
42就可出现AD特征性的神经病理学改变，故可能有机会在AD
43疾病过程的非常早期进行干预。
44基于不同的AD临床分期、预期的治疗效应和产品开发
2
45目标，有效性和安全性评价技术要求有所区别，因此，通常
46应结合药物的作用机制特点和临床
文档评论（0）