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Sonichedgehog在糖尿病小鼠心肌中的表达研究的

开题报告

一、研究背景

糖尿病心肌病（diabeticcardiomyopathy）是指由于长期高血糖和胰

岛素抵抗导致的心肌功能异常而发生的心脏疾病。该病的病理生理机制

尚不清楚，但已知炎症反应、线粒体功能障碍、氧化应激等因素可能参

与了其发生和发展过程。Sonichedgehog（Shh）是一种细胞外信号蛋白，

可以调控许多发育过程、成年生理和病理过程。既往研究显示，Shh在心

肌细胞中的表达水平在心肌缺血再灌注损伤、心脏肥大、心肌纤维化等

疾病中发生了改变。

二、研究目

本研究旨在探究Shh在糖尿病心肌病小鼠中是否发生了表达改变，

以揭示其与该病的关系，为该病的防治提供新的研究思路和方法。

三、研究内容和方法

1.实验对象

选取30只C57BL/6J小鼠，平均体重25±2g，随机分为正常对照组

（n=10）、糖尿病模型组（n=10）和Shh干预组（n=10）。

2.建立糖尿病模型

采用链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）刺激法诱导糖尿病模型。

将STZ按50mg/kg加入0.1mol/Lcitratebuffer溶液中，进行腹腔注

射，每只小鼠1天1次，连续注射5天。血糖水平在注射STZ后72小时

测定，并筛选出血糖水平≥16.7mmol/L的小鼠。

3.Shh干预

在STZ注射后3天开始给予Shh干预。将Shh按0.5mg/kg加入

PBS中溶解后，持续静脉滴注，每天1次，连续给予7天。对于正常对

照组和糖尿病模型组，则给予相同的容积PBS。

4.检测指标

采集小鼠心脏组织，进行组织学检测，评估心肌组织结构变化；采

用实时PCR和Westernblot检测Shh在心脏中的表达水平；采用酶联免

疫吸附试验检测炎症因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等）的浓

度；检测线粒体功能（如ATP合酶活性、丙酮酸脱氢酶活性等）和氧化

应激水平（如超氧化物歧化酶、丙二醛等）。

四、研究意义和预期结果

通过研究Shh在糖尿病心肌病小鼠中的表达，可以揭示其与糖尿病

心肌病的关系，为该病的防治提供新的研究思路和方法。预期结果是：

Shh在糖尿病心肌病小鼠中的表达水平明显下调，与心肌组织结构损伤、

炎症反应、线粒体功能障碍和氧化应激等因素密切相关。Shh的干预可改

善这些异常，为糖尿病心肌病的治疗提供一种新的靶点和手段。