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制药企业验证实施

摘要：

验证是法规要求制药企业需要实施的一系列活动，其目的在于证明任何操作

规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果，从而确保产品质量符合规

定，保障患者生命安全。本文详细阐述验证的概念、验证范围的确定、验证方式、

验证文件要求、基于产品工艺生命周期的验证流程、验证状态维护，供同行参考。

关键词：验证、验证范围、验证生命周期、验证状态维护

1概述

1.1验证的概念

验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的

一系列活动。验证是GMP法规的要求，是制药企业质量保证体系的一部分。验证

能够确保制药企业有关操作的关键要素得到有效控制，确保产品质量符合规定，

保障患者生产安全。

1.2验证的作用

验证是制药工业中非常重要的环节，是更为高级的质量保证的方法，在制药

行业的发展历程中，验证随着人类对制药工艺的认知而不断发展和完善，其作用

如下：

1)保障药品质量。验证是证明产品工艺能够持续、稳定的生产出符合预定用

途与注册标准的重要方式之一。

2)降低质量成本，提高经济效益。新建车间、更换新设备、新产品工艺在正

式生产前都需要进行相关验证，以证明设施、设备、工艺符合设计要求，及时发

现异常，因此可以避免因故障产生的产品不合格风险。

2验证范围的确定

GMP第一百三十八条规定，企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证

明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风

险评估来确定。

因此，哪些系统或过程需要进行验证，法规并没有明确的规定，需要企业结

合自身产品、工艺需求，通过风险评估综合确定。总的原则是，如果一个系统可

能影响药品的安全性、有效性、质量可控性，则认为它是关键要求，应该进行验

证。ISPE基准指南第5卷《调试与确认》推荐使用系统影响性评估这一方法来确

定验证的范围。系统影响性评估根据系统对产品质量的影响分为直接影响系统、

间接影响系统和无影响系统，当系统/设备对产品质量有直接影响时（即直接影

响系统，如注射用水系统），除了进行GEP和调试外，还需要进行确认；当系统

/设备对产品质量为间接影响或无影响时（即间接影响系统或无影响系统，如冷

却循环水系统或污水处理系统），只需要进行调试即可。

验证范围一般包括：空调系统、水系统、工艺气体等公共系统确认、仓储温

湿度验证、分析方法验证、工艺验证、清洁验证、包装密封性验证、消毒剂效果

确认、无菌工艺验证、设备确认、检验仪器确认、计算机化系统验证等等。

3验证方式

3.1前验证

通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品

检验不足以确保重现性及影响产品质量的生产工艺过程或设备。

前验证的先决条件包括:因前验证的目的是考察并确认工艺的重现性及可靠

性，而不是优选工艺条件，更不是优选处方。因此，前验证前必须有比较充分和

完整的产品和工艺的开发资料。

新设备使用前要进行的项目包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确

认。

必须进行的前验证项目:空调净化系统、压缩空气系统、工艺用水系统、设

备清洗、工艺验证、检验方法等。

3.2同步验证

同步验证的先决条件：有完善的取样计划，生产及工艺条件的监控比较充分；

有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性比较好；对所验证的产品或工艺

已有相当的经验及把握。由于同步验证对产品质量风险很大，在极个别情况下，

允许进行同步验证。如因药物短缺可能增加患者健康风险、因产品的市场需求量

极小而无法连续进行验证批次的生产。

3.3回顾性验证

先决条件：有至少6批符合要求，有20批以上的数据更好；检验方法经过

验证，检验结果可以用数据表示，可以进行统计学分析；批记录符合要求；有关

的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准，洁净区级别分析方

法，微生物控制等。

回顾性验证对象：已经得到生产许可的产品没有进行前验证的，要对过去的

试验检查数据及生产记录进行统计学分析；如在重新许可前，现有的实际生产较

少，不能进行统计学的统计和分析时，要使用类似处方的回顾性验证结果代替，

待积累的数据十分充足时，再进行回顾性验证。

4验证文件

验证文件包括验证计划、风险评估、方案、报告等。

4.1验证计划

包括“验证总计划”、“年度