生物等效性临床试验数据核查中常见问题与对策建议.pdfVIP

生物等效性临床试验数据核查中常见问题与对策建议

仿制药是与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品，要证

明其在质量和疗效上与原研药品能够一致，通常需进行生物等效性（BE）临床试验，

其临床试验的质量直接关系到群众的用药安全和临床疗效。随着我国药物临床试验相

关法律法规的不断完善和监管力度的加强，临床试验的水平和质量不断提高，但是在

国家食品药品监督管理总局（CFDA）开展的药物临床试验数据自查核查中，暴露了

BE临床试验数据在真实性、规范性和完整性方面存在诸多的问题。笔者根据多年来从

事药物临床试验管理的工作经验，结合临床试验数据的自查核查状况，将BE临床试

验中存在的问题进行了梳理、归纳及分析，并就如何严格遵循GCP规范、保证临床试

验数据真实可靠、试验结果客观可信，提出对策建议，供同道们参考。

1常见问题［1-4］

1.1临床试验条件与合规性欠缺

（1）临床试验由第三方托管，研究者未实际参与过程实施，原始记录却由

其签名；（2）伦理审查批准的方案和知情同意书与执行的版本不一致；（3）

Ⅰ期研究的人员、床位数不能满足临床试验需求，承接的试验项目超出了所能

接受的能力（4）；检测仪器无审校追踪功能；（5）临床试验合同经费未覆盖

临床试验所有开支，如受试者补偿费、餐饮费、床位费、理化检查费、测试费、

研究者劳务费等；（6）申请人或合同研究组织（CRO）对临床试验过程监查

不力。

1.2原始数据记录缺失

（1）仅有病例报告表（CRF），没有原始病历记录，或无筛选失败受试

者的知情同意书（ICF）及原始记录，或原始记录为事后整理、补就；（2）试

验期间受试者发生不良事件（AE）无记录，或记录不全，仅记录AE名称，未

记录其发生、进展、处理、随访、转归、严重程度及与药物相关性判断等内容，

理化检查异常无分析判断，或未进行随访；（3）缺少受试者出入院时间以及入

住期间的管理、饮水、饮食控制等记录；（4）图谱文件编码序列间缺失图谱；

（5）原始实验记录不完整，缺少每批次实验条件、分析过程、实验结果等信息；

（6）分析测试的仪器设备没有相关维护记录，使用记录不完整，缺少检测样品

名称、数量等关键信息。

1.3试验过程存疑

（1）受试者补偿费发放表名单与入组受试者名单不一致；（2）同一受试

者在相同时间周期参加两项临床试验，或多名受试者生命体征、心电图图谱雷

同；（3）方法学验证及生物样本测试的稽查轨迹中系统时间被修改，样品编

号与对应的图谱中文件编码顺序被调换，或同一样品两个不同序列运行时间重

合；（4）同一单位不同品种，或不同单位同一品种/不同品种之间的研究资料

的文字、实验数据、照片/图谱雷同，或同一品种图谱各峰的保留时间、峰面

积完全一致，或多个峰中仅个别峰有微小差别；（5）检测用对照品和内标称

量数据无法溯源；（6）实验记录人超出其工作年限，或样本放置时间超过验证

时间；（7）有测试图谱，未见相应的轨迹文件，或轨迹文件显示测试数量与实

验记录的测试数量不一致。

1.4选择性使用数据

（1）CRF或总结报告与原始资料不一致，如原始记录中有AE或SAE，

CRF及总结中未报告，或选择正常的理化检查指标报告；（2）同一批次样品

测试两次，数据差异较大，选择使用某一数据；（3）备份的电子数据少于工作

站数据；（4）弃用图谱数据未在原始记录及总结报告中描述；（5）检测原

始记录本中的记录与稽查轨迹记录不一致，轨迹文件显示有血样样本测试记录，

但数据未采用，未见相关原始记录；（6）重复检测的样品用同一文件命名并

覆盖原有图谱，报告中仅提交其中一次文件的情况；（7）原计算机有电子图

谱，记录本记录为进“样失败，无图谱”，样本测试未见报告和相应图谱；（8）

部分受试者分析序列采集过程中断，质控样本重复进样，部分样本重复分析而

没有随行质控，但数据被采用。

1.5试验用药品管理不严谨

（1）受试制剂不真实，试验用药为同一制剂；（2）缺少药物配备过程记

录；（3）检验报告批号、有效期与临床试验用药不一致；（4）药品储存条件

不符合要求；（5）试验用药的验收入库、领取、使用、退回或留样保存记录不

完整，或数量不能完全一一对应；（6）药物使用记录表、温湿度记录等为事后

整理补就。

1.6生物样品信息不全