化妆品用原料光甘草定推荐用量计算方法(征求意见稿).docxVIP

1

T/GDMPAS××x—2024

1范围

本文件规定了光甘草定原料安全用量、推荐用量的计算方法，相关的术语和定义、基本原则、试验方法和报告形式。

本文件适用于纯度高于90%光甘草定原料的安全用量计算和推荐用量规定。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。

《化妆品安全技术规范》(2015年版)

《化妆品安全评估技术导则》(2021年版)

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1无观察到的有害作用水平(NOAEL)

在实验中观察到的最大无毒性作用水平。这个概念用于描述在特定条件下，化学物质或药物可以安全使用的最高剂量，而不会观察到任何有害的生理反应。

3.2全身暴露量(SED)

全身暴露量(SED)是指通过皮肤、呼吸道或其他途径进入体内的化学物质或药物的总量。

3.3安全边际值(MoS)

为未观察到有害作用的剂量(NOAEL)与预期的全身暴露量(SED)之间的比值。

4基本原则

国家在《化妆品安全技术规范》(2015年版)规定了能够得出原料NOAEL值的毒理学试验方法。根据《化妆品安全评估技术导则》(2021年版)规定，使用这些方法测得NOAEL值，进而计算最高安全用量Cmax。设置不同毒理学方法的优先级，综合得到光甘草定最高安全用量Cmax。根据最高安全用量Cmax规定光甘草定推荐用量。

5试验方法

5.1NOAEL值的获得

根据《化妆品安全技术规范》(2015年版)、《化妆品安全评估技术导则》(2021年版)、国家药品监督管理局组织起草的《关于将化妆品中游离甲醛的检测方法等9项检验方法纳入化妆品安全技术规范(2015年版)的通告(2019年第12号)》(其中《致畸试验》替换《化妆品安全技术规范(2015年版)》中原有检测方法)的规定，光甘草定的NOAEL值由以下毒理学试验得出：

(a)90天亚慢性经皮毒性试验SubchronicDermalToxicityTest;

(b)染毒时间28天的亚慢性经皮毒性试验28-daySubchronicDermalToxicityTest;

(c)慢性毒性/致癌性结合试验CombinedChronicToxicity/CarcinogenicityTest;

(d)致畸试验TeratogenicityTest;

在进行光甘草定安全用量计算时，应按国家规定的方法进行试验并收集以上四项试验报告。

5.2不确定因子(UF)的选择

2

T/GDMPAS×××—2024

从5.1规定的试验报告中获得光甘草定NOAEL值。根据《化妆品安全评估技术导则》 (2021年版)规定：当选择NOAEL计算安全系数时，应选择来自系统毒性试验的数据，如亚慢性重复剂量毒性试验、慢性毒性/致癌试验、生殖发育毒性试验、致畸试验等，还应该考虑该值获得的试验条件与被评估物质使用条件和品种敏感度的相关性。如果选择28天重复剂量毒性试验数据时，应增加相应的不确定因子(UF,一般为3倍)。

5.3全身暴露量(SED)计算

SED计算依据《化妆品安全评估技术导则》(2021年版)规定：如果经皮吸收率是以百分比形式给予时，根据使用量，按公式(1)计算：

SED=A×C×DAp(1)

其中：

SED:全身暴露量(mg/kgBW/day)

A:以单位体重计的化妆品每天使用量(mg/kg·BW/day)

C:在产品中的浓度(%)DAp:经皮吸收率(%)。

据《THESCCSNOTESOFGUIDANCEFORTHETESTINGOFCOSMETICINGREDIENTSANDTHEIRSAFETYEVALUATION12THREVISION》中使用的化妆品总日均暴露量A为269mg/kgBW/day。在无透皮吸收数据时，吸收率以100%计，DAp=100% (某些算法若要考虑驻留因子，按保守评估，驻留因子按1计)。

5.4安全边际值(MoS)的规定

计算依据《化妆品安全评估技术导则》(2021年版)规定：对于化合物的有阈值毒性效应，通常通过计算其安全边际值进行评估。计算公式(2)为：

MoS=NOAEL/SED(2)

其中：

MoS:安全边际值

NOAE