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2023基于分子特征的子宫内膜癌术后辅助治疗的研究进展

摘要

近年来，子宫内膜癌的发病率呈上升趋势，而其生存率无明显改善。传统

的治疗手段以手术和放化疗为主，治疗方法相对单一且疗效不佳，缺乏精

准治疗方案，亟须采用个体化及精准化诊疗方案延长患者的生存时间，改

善生命质量。癌症基因组图谱（TCGA）项目中子宫内膜癌的分子分型独

立于病理形态学，各分子亚型具有显著不同的预后和治疗反应，基于分子

分型及关键突变基因等指导子宫内膜癌术后辅助治疗的策略是目前研究

的热点。子宫内膜癌正逐步进入分子诊疗时代。本文结合子宫内膜癌的

分子特征，对子宫内膜癌术后辅助治疗方案包括内分泌治疗、分子靶向治

疗、免疫治疗及联合治疗方案的临床研究进展进行综述。

子宫内膜癌（endometrialcancer，EC）是发生于子宫内膜的一组上皮性

恶性肿瘤，是第二常见的妇科恶性肿瘤，严重威胁妇女生殖健康和生命安

全［1］。传统的EC治疗手段以手术和放化疗为主，治疗方法相对单一，

患者存在治疗不足或过度的情况。近年来，癌症基因组图谱（thecancer

genomeatlas，TCGA）项目中的EC分子分型（TCGA分子分型）已成

为临床医师关注的焦点，这是在不考虑EC临床病理特征的前提下、仅依

据分子特征进行分类的方式，为EC生物学行为和预后评估提供了全新的

视角，使用TCGA分子分型指导EC术后辅助治疗的策略更是临床研究的

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热点［2-4］。EC的TCGA分子分型依据肿瘤突变负荷（tumormutation

burden，TMB）和拷贝数变化分为4个亚型，即POLE超突变型、高度

微卫星不稳定性（microsatelliteinstability-high，MSI-H）型、低拷贝

（copy-numberlow，CNL）型和高拷贝（copy-numberhigh，CNH）

型，其中POLE超突变型患者的预后最好，MSI-H型和CNL型中等，CNH

型最差［2］。由于TCGA分子分型存在对检测标本的要求高、多组学（包

括基因组学、转录组学和蛋白质组学）检测的花费高等不足，临床推广困

难。后续开发的针对EC的前瞻性分子分类工具（proactivemolecularrisk

classifierforendometrialcancer，ProMisE）分子分型，及根据p53

蛋白免疫组化检测、微卫星不稳定性（MSI）检测结果以及通过Sanger

测序得到的POLE基因核酸外切酶热点突变开发出的TransPORTEC分子

分型的简化分型方案，使得EC分子分型的临床推广成为可能［3,4］。总

之，EC正逐步进入分子诊疗时代。本文基于EC的分子特征，对EC术后

辅助治疗方案包括内分泌治疗、分子靶向治疗、免疫治疗及联合治疗方案

的临床研究进展进行综述。

一、EC的分子分型

1.POLE超突变型：与2020年第5版WHO女性生殖器官肿瘤分类［5］

中EC分子分型（WHO分子分型）的POLE超突变型一致。POLE基因编

码DNA聚合酶ε的催化亚基，具有校对核酸外切酶结构域的作用，以保证

DNA高保真复制，当POLE基因的高度保守结构域发生错义突变时称为

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