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第二十章肿瘤免疫;什么是肿瘤?为什么会发生肿瘤?;肿瘤发病率和死亡率;临床:病史、体症;肿瘤的免疫逃避机制?;体液免疫效应;;肿瘤特异性抗体;细胞免疫效应;;;;CD4阳性的辅助T细胞:在胸腺中分为Th1和Th2,其中和肿瘤免疫关系密切的是Th1细胞。
激活:肿瘤细胞抗原+抗原递呈细胞(树突状细胞)+MHCII类分子形成复合物,被CD4阳性的T细胞的TCR识别并使自身活化。
效应:通过释放细胞因子(TNF,IFN-γ)发挥抗肿瘤作用。
Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合,释放IL-12。促进CTL分化和增殖。Th和APC释放共刺激信号分子,协助CTL的分化和增殖。
可增强B细胞活化引起的抗体应答及CD8阳性CTL的细胞毒其亚群可分泌因子促进体液免疫应答。;CD8阳性的细胞毒T细胞
是肿瘤免疫的主要途径。
通过释放毒性物质或促发靶细胞上的死亡受体,而直接溶解靶细胞,或通过分泌IFN-γ间接杀伤肿瘤细胞,在机体发挥免疫监视的作用。
;非特异免疫效应;NK细胞;巨噬细胞
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞毒活性,细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、TNF-α及其相关的因子、IFN-α和IFN-γ、IL-1,氧化反应的中介物如过氧化氢,氮化反应的中介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。
它是参与抗肿瘤、抗感染的主要效应细胞。;处理和呈递抗原
活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤
可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞
合成和释放NO
ADCC、调理作用
;肿瘤细胞;树突状细胞
是一类专职抗原递呈细胞,辅佐T、B细胞参与特异性杀伤肿瘤的过程。
可利用制备肿瘤特异性树突状细胞以进行肿瘤的生物疗法。;肿瘤抗原是细胞癌变过程中所表达的新生物或过量表达产物,它的产生与下列因素有关:
细胞发生转化而产生新的蛋白
点突变或基因重组致细胞内癌基因活化,促使表型改变
随机病变而产生新的蛋白
胚胎抗原的过度表达或分化抗原的异常表达。;;;肿瘤特异性抗原
为肿瘤细胞所特有,只表达于肿瘤细胞,而不存在于任何处于不同发育阶段的正常细胞。
1.化学物质诱发
其抗原的显著特征是高度个体化,即高度的个体特异性。不同肿瘤,甚至同一化学致癌物诱导的肿瘤,所表达的肿瘤抗原可有不同,而不同化学物质引起的肿瘤,其抗原的差异性更大。;化学致癌物;根据特异性分类;肿瘤特异性抗原
2.病毒诱发
无严格的特异性,通常由同一种病毒诱发的所有肿瘤,都具有相同的TSA。血清学试验和肿瘤特异性CTL的检测,均有助于抗原的检定。其可诱导机体的免疫应答,故又被称为肿瘤特异性移植抗原。其成分多系病毒基因的表达成分。;病毒诱发的肿瘤抗原;抗原名称;由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原;病毒诱发的肿瘤抗原;肿瘤特异性抗原
3.自发
自发肿瘤系无明显诱因的肿瘤,很难检测到特异性的抗原标志物,其原因可能有:
早期肿瘤细胞及近亲本子代细胞一定时间内可以表达,但后代细胞因为染色体的随机突变而失去表达。
可能存在,但单独使用抗原抗体方法难以得到确定答案。;自发性肿瘤;肿瘤相关抗原
指非肿瘤细胞所特有的抗原成分,也少量存在于正常细胞,但在肿瘤发生的机体可异常表达,可分为胚胎性抗原和分化抗原两种类型。
胚胎抗原
分化抗原;胚胎抗原或分化抗原;甲胎球蛋白(AFP)浓度:;肿瘤的免疫治疗;
主动;激活巨噬细胞和NK细胞
(通过细胞因子);黄芪多糖、人参多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖;细胞因子;;过继免疫治疗:LAK细胞疗法;;;此课件下载可自行编辑修改,供参考!
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