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学a田菌耐药性及耐药性检验

；’专题讨论

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八第一节抗菌药物的作用机制

抗菌药物：

♦对病原微生物具有较高的“选择性毒性作用

对患者不造成损害

n主要作用机制:

a.干扰细菌细胞壁的合成

所有细菌（除支原体）

都具有细胞壁，而哺乳动物

则无。

细菌的细胞膜为一种半透膜，内外

各一层蛋白质，中间一层类脂质。

作用：具有选择性输送营养物质及

催化重要生化代谢过程的作用。

多粘菌素B、两性霉素B、制霉菌素。

口比咯类：咪康建、酮康建、杆菌肽

C.影响细菌蛋白质的合成

蛋白质的合成看三个阶凌厂起

始阶段、延长阶段和终止阶段。不

同抗生素作用不同阶段。

哺乳动物细胞核糖体的沉降系数

为80s邂比60s与40s亚单元。

细菌核糖体的沉降系数为

70S解J)S与30s亚单元

氨基糖昔类、林可霉素

类、大环内脂类、四环素、

氯霉素、夫西地碱、莫比罗

星。

d.抑制细菌核酸的合成

利精霉素类「炭黄霉素类7瓦诺

酮类、甲硝噗、吠喃类、新生霉素、

香豆霉素

其他e.抑制细菌叶酸的代谢

f.抑制结核环脂酸的合成

磺胺药、甲氧茉咤

第二节细菌对抗菌药物的耐药性

细菌的耐药性分为：

♦:♦天然或突变产生的耐药性，即

遗传基因介导的耐药性

♦:♦获得性耐药性或介导的耐药性。

易于传播，在临床上占重要地位

细菌耐药性的分子遗传学基础

细菌可通过不同的机制产生遗传

变异和对抗菌药物的耐药性

微观的变化：在某一核甘酸碱基

对中发生点突变。导致抗菌药物

作用靶位的改变产生耐药性。

八、宏观的变化:

导致细菌DNA的一大片全部重排，

包括倒位、复制、插入、中间缺失或细

菌染色体DNA的大段序列从原有部位转

座到另一部位（通过和

来完成），由质粒或噬菌体或其他遗传

片段所携带的外来DNA片段导致细菌耐

药。

(-)突变耐药性

♦:♦染色体介导的耐药性。

♦:♦细菌可经过物理因素和化学

因素等处理而诱发突变；

♦:♦突变也可为遗传基因DNA自

发变化的结果。

n染色体介导的耐药特点

♦:♦比较稳定

♦:♦与药物接触无关

♦:♦自然界的耐药菌中仅居次要

地位

＜染色体介导的耐药性存在的例子

♦-b声星|旗布菌藕

♦:♦肺炎和催产克雷伯菌可产生由染色

体介导的青霉素酶,因而对氨茉西林

和竣苇西林耐药

♦:♦金葡菌甲氧西林耐药株

♦:♦肺炎链球菌对青霉素的耐药株

♦:♦细菌对蔡咤酸的耐药等

（二）质粒介导的耐药性

耐药质粒广泛存在于G+与

G-细菌中几乎所有致病菌都

具有耐药质粒。

通过耐药质粒传递的耐药

现象最多见

耐药质粒可分为两种主要类型

»接合型质粒

(conjugativeplasmid)

»非接合型质粒

(nonconjugativeplasmid)

接合型质粒包括两部分:

»耐药决定因子

A耐药转移因子

耐药决定因子

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^^-^—―

♦:♦具有一个至数个耐药基因

♦:♦破坏抗生素

♦:♦改变细菌细胞壁或细胞膜的通透性

♦:♦阻断抗生素到达作用靶位等

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