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白细胞介素6与消化肿瘤关系的研究进展

【摘要】受多种因素的影响，我国消化道肿瘤发病率逐步升高，如今已经成为导致患者死

亡的主要恶性肿瘤疾病。临床为能早期诊断消化道肿瘤，提高治疗效果，针对消化道恶性肿

瘤展开了大量研究。炎症微环境可导致细胞增殖、突变，继而为肿瘤细胞的生长、扩散、免

疫逃避提供了更多可能。本文简单阐述了白细胞介素6与消化道肿瘤的关系。

【关键词】消化道肿瘤；白细胞介素6；炎症

白细胞介素6（IL-6）是一种炎性细胞因子，由人体免疫细胞产生，可在机体炎症反

应、造血调控以及免疫应答中扮演着至关重要的角色。人体组织中某个细胞受到多种致癌因

素刺激，细胞的基因就会逐步失去了正常的生长调控，导致细胞克隆性异常增生，最后产生

肿瘤。有研究文献[1-5]明确指出，肿瘤炎症微环境中的IL-6可在多种恶性肿瘤的发生、发展

中发挥着重要作用。炎症其实是人体在生长、发育、进化过程中逐步形成的一种主要用于抵

御外来病原体入侵的保护机制。炎症可在人体中有效修复损伤组织，有效清除病原体。但

是，人体需有效控制炎症水平，若炎症得不到控制，肆意发展，则会转变为不可控的慢性炎

症，继而转变为炎性微环境。最初，临床并未认识到炎症与消化道肿瘤发生、发展之间的关

系。但随着临床对恶性肿瘤认识的提高，德国病理学家RudolfVirchow发现可在肿瘤组织

中看到浸润白细胞，继而确定炎症与恶性肿瘤应存在某种独特联系。

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1·IL-6简述

1.1IL-6的来源及结构

IL-6属于生物活性多肽物质，由机体多种细胞产生。人体的白细胞介素6基因主要处于

7号染色体的短臂2区1带，全长为5kb，主要有4个内含子、5个外显子组成，基因多态

性是其主要特点。IL-6蛋白前体的主要组成部分是212个氨基酸。信号肽的主要组成部分

则是28个N末端氨基酸残基。IL-6主要借助与IL-6受体的有效结合，从而发挥生物学效

应。IL-6受体则是由信号传导链、受体结构链共同组成，也就是诱导糖蛋白130、IL-6R共

同组成。其中IL-6R主要来源于单核细胞、部分淋巴细胞、肝细胞，可在细胞膜上检测到

IL-6R的存在。而诱导糖蛋白130则是在多种细胞上进行表达，继而转化为同型二聚体，将

磷脂酰肌醇3-激酶、Ras蛋白/细胞外信号调节激酶、Janus蛋白酪氨酸蛋白激酶2的信号

通路激活，继而达到发挥生物学效应的目的。激活的信号通路可促进人体炎症反应，可促进

人体肿瘤细胞增殖，继而促使肿瘤血管生成并转移[7-9]。

1.2IL-6的生化特性

IL-6属于临床如今发现的一种功能最广的炎症细胞因子，直接参与到人体免疫应答的调

节中，并且可在多种细胞的增值分化、血细胞的生成中发挥重要作用。IL-6可在人体巨噬

细胞、淋巴细胞以及成纤维细胞等在抗原物质以及细胞因子和细菌内毒素等非抗原性物质的

刺激下分泌。既往临床只认为IL-6属于单纯的炎症细胞因子，因此有关IL-6的研究主要阐

述的是IL-6的抗炎作用及促炎作用。随着临床医疗水平的提高，人们对于多种疾病的认

识、理解进一步加深。有肿瘤生物学功能特性研究[10-13]报道指出，IL-6和临床多种恶性肿瘤

的恶变过程存在密切关系。IL-6可通过恶性肿瘤的的局部炎症反应，继而调节人体细胞周

期，参与肿瘤肝细胞的自我更新繁殖、血管生长等机制，继而达到促使恶性肿瘤发生和发展

的目的。再者，从恶性肿瘤的临床治疗情况可以看出，IL-6还与多种恶性肿瘤的治疗效

果、预后情况存在密切关系。

2·IL-6与消化道肿瘤的关系

2.1大肠癌和IL-6的关系

大肠癌是一种非常常见的消化道恶性肿瘤，也是一种和炎症具有紧密关系的恶性肿瘤。

临床调查分析显示，大肠癌多由溃疡性结肠炎或是炎症性肠病演变而来。因此，溃疡性结肠

炎、炎症性肠病患者均存在sIL-6R水平升高、IL-6水平升高特征。而有研究文献明确指

出，IL-6持续升高是导致结肠炎相关性恶性肿瘤的主要危险因素。还有研究学者[14-16]发现，

相较于正常人，炎症性结肠癌患者的IL-6水平往往高于健康体检者，而高IL-6水平在一定

程度上预示着患者疾病复发的风险比较高。在术前检测大肠癌患者的IL-6水平，不仅可以

明确患者的癌症进展情况，还可预测患者手术治疗后的预后情况，可评估患者的远期疗效。

从临床研究分