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我国肿瘤基因治疗的现状及发展趋势

关键词肿瘤基因治疗趋势

肿瘤死亡率高，生存期短，严重威胁人们的身体健康。目前临床上传统的肿瘤治疗方

法包括放疗、化疗和手术治疗以其局限性促使人们寻找新的抗肿瘤治疗方法。随着分子生物

学和免疫学理论及技术的发展和对肿瘤分子机制认识的深入，以及转基因技术的日趋成熟，

肿瘤的基因治疗已成为现代广大肿瘤学者的研究热点。肿瘤的基因治疗就是将一个治疗基因

“捆绑”在“病毒”上，随后将这种载有治疗基因的“病毒”感染肿瘤患者或肿瘤细胞，使

治疗基因进入肿瘤细胞，进而“摧毁”肿瘤细胞。肿瘤基因治疗因其具有特异性、安全性、

有效性的特点而受到越来越多的关注，而且许多实验及临床研究取得了满意的效果。近年来，

对肿瘤免疫、肿瘤病因及分子机制等研究的不断深入，肿瘤基因治疗方法获得突飞猛进的发

展，并逐渐走向成熟。

1、我国肿瘤基因治疗的现状

我国是较早开展基因治疗研究和临床试验的国家。早在1985年，吴曼院士就提出了肿

瘤是基因治疗的重要目标。经过几十年的发展，在基因导入和基因治疗研究和临床试验等方

面都取得了很大进展，目前我国已有重组腺病毒-p53抗癌注射液,TK基因治疗恶性脑胶质瘤,

以树突状细胞为基础的肿瘤细胞治疗与基因治疗、IL-2基因工程胃癌细胞瘤苗、HSV-tk基

因治疗肝癌等几个肿瘤基因治疗方案进入了临床试验阶段，并建立了生物领域病毒载体研发

基地，主要开展腺病毒相关病毒载体用于治疗肿瘤的实验和临床试验研究。目前我国已经有

30余个具有自主知识产权的基因治疗方案，并在进行临床试验。

2、肿瘤基因治疗的内容

2．1、肿瘤基因治疗的策略（1）免疫基因治疗，又称细胞因子基因治疗，通过转导细胞因

子基因，增强机体抗肿瘤免疫能力；（2）自杀基因治疗，使肝癌细胞产生对某些药物前体

的特异敏感性而被杀；（3）基因置换或补充，置换突变的基因或补充缺失的抑癌基因；（4）

反义苷酸技术，用于抑制癌基因的表达。

2．2、肿瘤基因治疗基因工程的程序首先取得所需要的基因即目的基因，将其同载体连接，

再将经过重组的环状DNA即质粒引入受体细胞，并使目的基因和载体上其他基因的性状得以

表达等几个环节。（1）在内切酶的作用下分离制备待克隆的DNA片段；（2）将目的基因与

载体在体外连接形成重组DNA；（3）重组DNA进入宿主细胞；（4）筛选、鉴定阳性重组子；

（5）重组子的扩增。

2．3、肿瘤基因治疗基因工程所需的载体虽然内切酶解决了异源DNA体外重组的技术问题，

但是重组之后的异源DNA还必须回到细胞内才能显示出其生物活性。这就要求有一种运送载

体来充当此角色。微生物中有一种非染色体一种环状DNA或病毒可以做为载体，这样载体的

共同特点是：（1）它们都是环状DNA；（2）都能专一性的感染某一细胞；（3）都具有某

种选择性标记；（4）都具有一些内切酶的酶切位点；（5）都可以随染色体的复制而独立复

制，随着细胞的分裂而扩增。

2．4、肿瘤基因治疗基因工程所需的工具酶只有在DNA限制性内切酶、载体质粒、连接酶

及其它修饰酶的作用下，才能实现随心所欲地移动和改造基因。内切酶的共同特点是：它们

都有专一性的DNA识别顺序，都能在DNA链当中切开DNA，故称“内切”的酶。但切开的方

式有两种：（1）切成粘性末端；（2）切成平末端。基因工程研究就是利用了内切酶可以专

一性地把DNA切割成特定的粘性末端的特点，根据研究工作的实际需要，把一些不同来源，

具有粘性末端的DNA片段重新连接或组合起来，这就是DNA技术的来由。

2．5肿瘤基因治疗基因工程所需的细胞293细胞是传染腺病毒ELA基因的人胚肾上皮细

胞系，有致瘤性，是转化细胞。细胞感染病毒后，首先是细胞形态的变化，由于病毒能增强

细胞膜的渗透性，细胞外的离子钠离子流入胞内，细胞可从原来的形态变为圆形，然后由于

细胞支架的降解或破裂导致细胞从基质上脱落，最后破裂。

3、肿瘤基因治疗的几种方法：

3．1．补偿性基因疗法

肿瘤的发生多是由于癌基因的突变、扩增、过度表达或抑癌基因的缺失、失活等原因

所引起，补偿性基因治疗是指向缺失某种抑癌基因的细胞内导入正常的抑癌基因，逆转肿瘤

细胞的表型、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等，以达到治疗目的。用基因替代等方法可恢复

和增强肿瘤抑制基因的功能，如将克隆的抑癌基因Rb、p53、p16等导入肿瘤细胞，可以

逆转其恶性行为，诱导细胞凋亡。目前研究