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EMT研究进展

【】R73【】A【】1004-7484（2013）06-0092-02

上皮细胞向间质细胞的转变（EMT）是一基本的病理

生理现象，其与肿瘤细胞的转移密切相关。目前，关于EMT

的研究尚处于基础阶段，其分型、判断标准尚不完善，研究

显示，EMT与干细胞、miRNA、化生及细胞微环境联系密切。

本文就其相关的研究现状予以综述。

1EMT分型

目前，关于EMT的概念大而比较泛，对多种不同的模

型系统研究，包括了大量的不同的上皮细胞类型。经常在检

测生物环境的出处、EMT常见信号性质、转录途径预测时，留

下相当大的不确定性。尤其当人们在比较不同实验环境下产

生的基因库时，更是如此。为此，国外有学者根据EMT的可

塑性生物标志物将其分为三型[1-2]，其有助于识别上皮细胞

和内皮细胞转化为可以移动表型的细胞，三型EMT是根据输

出细胞的区分的。1型EMT即原始上皮细胞转变为能动间质细

胞作为部分原肠和原始神经上皮细胞产生迁移神经脊细胞。

在这两种情况下，一些通过EMT作用产生的间质细胞在中胚

层和内胚层器官里通过MET作用被再诱导为次上皮细胞。2型

EMT为次上皮或内皮细胞转变为组织纤维原细胞，在成熟组织

中，这些纤维原细胞是在持续炎症诱导下产生。3型EMT为上

皮细胞癌在早期癌巢里转变为转移性肿瘤细胞，转移性肿瘤

细胞通过血液转移，有些通过MET作用，在远处转移灶形成

次级癌巢。三型EMT有些表型相似，但存在许多不同，例如

每种输出细胞基因库就非常不同。其有许多各自的转录，把

EMT分成3组，可能有利于在相似模型组之间的比较，以发现

比较好的、适合的小分子标志物或特殊类型。

2EMT与肿瘤细胞侵袭转移

在肿瘤发展过程中EMT可以促进肿瘤细胞的浸润、迁

移和转移，其还可使细胞逃逸某些因素诱导的凋亡。EMT发生

后，细胞中黏附相关基因表达如Snail/Slug家族，EST，

E-cad等等下调。从前列腺、乳腺、结肠等癌症患者骨转移灶

中收集到的肿瘤细胞均表达EMT的标记物，卵巢癌在发生转

移的过程中也存在EMT[3]。在侵袭性肿瘤边缘可检测到Wnt-

3及β-连环蛋白的表达上调，该表达与EMT发生以及侵袭转

移密切相关，但肿瘤转移的全过程包括很多重要的过程，需

要细胞因子、体内微环境等多种因素的参与，EMT可能是促

进其中某一环节的重要因素之一。

3EMT与化生

化生即一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的

细胞类型所取代的过程称为化生。化生是局部组织在病理情

况下的一种适应性表现，在一定程度上对人体可能是有益

的。但有时化生的细胞可以发生恶性肿瘤。其并非由已分化

的细胞直接转变为另一种细胞，而是由具有分裂能力的未分

化细胞向另一方向分化而成，一般只能转变为性质相似的细

胞。由于细胞生活环境改变或理化因素刺激，在形态和机能

上变为另一种细胞的过程，是机体的一种适应现象[4]。化

生和EMT可能都是细胞可塑性的一种，化生在组织重塑和随

机的病理组织标本都可比较自然的观察到。化生的机制和EMT

的关系如何，其机制是否一样，现尚不明了。

4EMT与微环境

微环境对EMT的发生密切相关[5]。细胞微环境通过多

种途径影响EMT。骨微环境能使肿瘤细胞经EMT过程而促进和

维持前列腺癌骨转移。当微环境发生改变时，EMT细胞可以

恢复上皮细胞特征性标记。微环境与发生EMT的细胞存在相

互作用。其不仅促使发生EMT，EMT发生也能够改变其组

成。E-钙黏蛋白的变化就可能是由于其造成的短暂的、可逆

的现象。继发性肿瘤细胞到达新的位置后由于微环境的改

变，间质细胞常向上皮细胞转变（MET）。研究中发现TGF-

β1可与微环境中的多种基质金属蛋白酶，如MMP-2等，发

生协同作用[6]。从基底膜微环境到纤维状细胞外基质，对

EMT的发生有着相当大的影响。胶原蛋白特异性受体酪氨酸激

酶DDR2的出现反映EMT细胞对微环境改变的适应。

Fibronectin为纤维状细胞外基质的组分，其可作为1型EMT

的指针。laminin5是特发性肺纤维化与肝纤维化相关的细胞

外基质的一部分