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短链脂肪酸与糖尿病认知功能障碍

【摘要】随着糖尿病发病率的逐年上升,糖尿病及其并发症受到越来越多的重视。

糖尿病认知功能障碍(diabeticcognitiveimpairment,DCI)作为糖尿病的神经

系统并发症,近年来发病率呈显著上升趋势,其相关机制有待阐明。短链脂肪酸(s

hort-chainfattyacids,SCFAs)是肠道菌群发酵膳食纤维的代谢产物,在“微

生物-肠-脑轴”中起重要作用,近年来与糖尿病及大脑功能之间的联系逐渐成为

研究热点。探索SCFAs与DCI之间的关系尤为重要。本文综述了SCFAs在糖尿病、

认知功能障碍及DCI人群中的变化特征,并梳理了SCFAs在DCI中的作用机制,

即糖脂代谢、病理性蛋白聚集、炎性反应及线粒体自噬。未来的研究有必要针对

糖尿病和认知功能障碍共同的病理生理学机制开展相应的机制研究,以探索不同

种类、不同剂量的SCFAs在DCI中的效果及潜在机制,从而为防治“共病模式”

背景下疾病的发生与发展提供一定的理论依据。

【关键词】短链脂肪酸;2型糖尿病;认知功能障碍;糖尿病认知功能障碍

糖尿病作为一种全球公共慢性疾病,是指由遗传和环境因素共同作用引起的

一组以慢性高血糖为特征的非传染性的全身代谢性疾病,近年来呈显著上升趋势。

国际糖尿病联盟数据显示,2021年全球20~79岁人群中的糖尿病患者人数为5.3

7亿,预计到2030年和2045年将分别增加到6.43亿和7.83亿[1]。一项全国性

的大样本调查显示,中国糖尿病总体患病率已达到11.2%[2]。其中,2型糖尿病(t

ype2diabetesmellitus,T2DM)是最常见的糖尿病类型,占所有糖尿病病例的

90%[1]。而糖尿病认知功能障碍(diabeticcognitiveimpairment,DCI)作为糖

尿病的并发症,是指糖尿病患者出现认知功能的损害[3-4]。研究显示,T2DM患者

发生轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpatient,MCI)和痴呆的风险分别是

正常人群的1.44倍和2.14倍[5-6]。一项Meta分析显示,全球DCI的总体患病

率高达45%[7]。此外,DCI患者一旦进展到痴呆,其大脑功能损害便不可逆转,同

时又恶化了糖尿病的症状,临床上只能以对症治疗为主,不仅严重影响患者的生

活质量,也加重了国家社会的医疗经济负担。因此,开展DCI的致病机制和干预策

略研究具有重要的临床意义和社会价值。

近年来,短链脂肪酸(short-chainfattyacids,SCFAs)与糖尿病及大脑功

能之间的联系逐渐成为研究热点。SCFAs是肠道菌群利用膳食纤维发酵的代谢产

物,乙酸、丙酸和丁酸占全部SCFAs的95%以上,三者比例约为3∶1∶1[8]。其中,

乙酸是外周循环中最丰富的SCFAs,含量最高,通过中枢稳态机制穿过血脑屏障

并降低食欲;丙酸则是在肝脏中参与糖脂代谢,因此在外周血中保持低浓度;丁酸

是结肠细胞的首选能量来源并且是局部消耗。研究显示,SCFAs可参与机体能量

稳态、糖脂代谢、免疫系统调节等多种生理功能,并在“微生物-肠-脑轴”中起

重要作用[9-11]。DCI兼具糖尿病与认知功能障碍的病理生理学机制。然而,目

前有关SCFAs对糖尿病、认知功能障碍的作用效果尚不统一,且与DCI的关系尚

未阐明,某些潜在机制仍然未知,因此,本研究旨在深入分析SCFAs在DCI中的作

用与相关机制,从而为防治DCI的发生与发展提供一定的理论依据。

一、文献检索

作者在中国知网、万方、PubMed、Embase及WebofScience等数据库进

行中英文文献检索,检索时间从数据库建库至2024年3月。中文检索词包括“2

型糖尿病”、“认知功能障碍”、“痴呆”、“阿尔茨海默病”、“糖尿病认知

功能障碍”、“短链脂肪酸”;英文检索词包括type2diabetesmellitus、

cognitiveimpairment、dementia、Alzheimersdisease、

diabeticcognitiveimpairment、short-chainfattyacids、T2

DM、AD、MCI、DCI、SCFAs等,并采用主题词与自由词相结合的

方式进行检索,尽可能全面纳入相关文献。文献纳入标准:(1)公开发表的有关T2

DM、认知功能障碍或DCI人群与健康人群中SCFAs水平的比较研究;(2)公开发表

的有关SCFAs