肾脏病诊治的进展.ppt

CtrlR=18NR=1965MHD高铁血红蛋白血症的对策静脉抗坏血酸IVAA的疗效Hb(g/dl)KidneyInt1999,55:2477-2486Timew第53页,共77页，星期六，2024年，5月200150100500rHuEPO(IU/kg/w)M?SDTatolP0.050w4w8wCtrlNRRKidneyInt1999,55:2477-2486高铁血红蛋白血症静脉抗坏血酸IVAA疗效IVAA后Hb水平及rHuEPO用量的变化第54页,共77页，星期六，2024年，5月甲状旁腺机能亢进机制：PTH作用于CFU-E，抑制骨髓造血。PTH引起红细胞脆性增加。PTH诱发骨髓纤维化。第55页,共77页，星期六，2024年，5月甲状旁腺机能亢进PTHpg/mlHct%PTH对Hct增加的影响Rilinadepe1996N=165N=453N=102*第56页,共77页，星期六，2024年，5月rHuEPO

PTH水平对疗效的影响*治疗前后相比P0.01Hampletat1996*第57页,共77页，星期六，2024年，5月PTH水平对疗效的影响Goicoechea等选择28例中到重度继发性甲旁亢患者，每次透析后给予钙三醇2μg静脉注射，治疗3个月及12个月后，患者的Hct及Hb水平显著升高，改善贫血症状进而减少EPO用量。Albitar等选择12例血液透析6个月以上且依赖EPO治疗患者为研究对象，进行18个月的前瞻性临床观察。结果显示：Alpha-25-羟维生素D3可以降低患者血清PTH值，改善患者贫血。第58页,共77页，星期六，2024年，5月PTH水平对疗效的影响血清生化检查结果：EPO低反应组血清PTH水平显著高于正常反应组，其它生化检查结果两组间无差别。骨组织形态检查结果：EPO低反应组在破骨细胞、骨吸收及骨髓纤维化的程度等显著高于正常反应组。结论：EPO治疗的低反应与继发性甲旁亢导致的骨髓纤维化有关。第59页,共77页，星期六，2024年，5月感染(infection)、炎症(inflammation)炎症时网状内皮系统功能阻滞，铁的贮存与利用障碍。炎症时，炎症细胞因子，如TNF,IL-1，IL-6，IFN对内源或外源性EPO均有抑制作用。炎症时，急性时相反应蛋白(CRP)增高，血清白蛋白下降，影响造血。第60页,共77页，星期六，2024年，5月炎症(inflammation)CRP是炎症、感染、心血管疾病及恶性肿瘤等疾病时机体产生的一种急性时相蛋白。CRP与血液透析、腹膜透析患者的低蛋白血症及死亡率呈显著相关。CRP是预测炎症的敏感指标，也是尽早发现EPO抵抗的标志物。第61页,共77页，星期六，2024年，5月炎症(inflammation)Barany报道，用EPO治疗30例透析患者34月，Hb12g/dl，A组CRP正常，B组CRP高。结果B组用EPO剂量高于A组。两组其他参数(PTH,铁蛋白,铝等)无差异，B组63％患者证实有炎症。Gunnell临床观察证实，无论是HD或PD患者，CRP和铁蛋白与EPO/Hct呈正相关，而与血清白蛋白呈负相关，提示CRP是因为炎症而产生EPO抵抗的重要指标。炎症时，细胞因子产生增加，炎症因子抑制造血干细胞的增殖。IL-6,TNF与EPO剂量呈正相关，提示抑制造血系统。IL-12与EPO剂量呈负相关，可能影响内源性EPO的产生。第62页,共77页，星期六，2024年，5月细胞因子与低反应EPO剂量与细胞因子IL-12Goicoechea,M.KidneyInt1998,54:1337-134334ESRDIL-6IFN-rTNF-a造血系统IL-12INF-rIL-6TNF-a第63页,共77页，星期六，2024年，5月R=0.37P=0.0001细胞因子与低反应EPO剂量与细胞因子IL-12（负相关）*2502001501005000246810IL-12产生量（pg/ml)rHuEPO需要量（IU/kg/W）34ESRDGoicoechea,M.KidneyInt1998,54:1337-1343第64页,共77页，星期六，2024年，5月