肝癌的靶向性介入治疗.ppt

自杀基因是某些病毒、细菌等原核生物，具有特殊功能的酶类基因，把此类基因导入哺乳动物细胞后，产生的酶能将无毒或低毒的药物前体转化成细胞毒性代谢产物，从而导致细胞自杀基因治疗：自杀基因第31页,共37页，星期六，2024年，5月RNA干扰是指双链RNA引起的mRNA水平互补序列基因表达的关闭,即序列特异性转录后基因沉寂,是生物体进化过程中抵御外来基因和病毒感染的进化保守机制。RNA干扰技术不仅被广泛地运用于基因功能研究,而且在基因治疗中显示出极大潜力基因治疗：RNA干扰技术的应用第32页,共37页，星期六，2024年，5月基因治疗：联合基因治疗将免疫基因、抑癌基因、反义基因、自杀基因等联合应用，各种基因协同作用，能发挥更有效的抗肿瘤效应。目前研究最多的是自杀基因和免疫基因的联合应用，已有取得了较单一基因治疗效果好的结果Lin等构建了腺病毒介导的蜂毒肽（MEL）基因和AFP启动子系统，在肝癌的体内、体外实验都产生了明显的抗肿瘤效应。第33页,共37页，星期六，2024年，5月限制基因临床治疗的

主要因素外源基因转染成功率较低安全性有所顾虑第34页,共37页，星期六，2024年，5月未来介入基因联合治疗的发展方向选择更加有效的目的基因并联合应用，作用于肿瘤治疗不同的环节将TACE与基因治疗联合应用，可采用目前最常用的“三明治”法，同时作好基因与化疗药物的联合，并尝试制备附有治疗基因的特制栓子；对肝癌TACE术后分子学行为研究为基因治疗找到新的靶基因，克服介入治疗的副作用。第35页,共37页，星期六，2024年，5月四.结束语：分子靶向治疗已成为21世纪肿瘤治疗的主要方向和潮流，随着分子生物学研究的深入，可供临床研究和应用的分子靶点越来越多，但目前它还是一个年轻的领域，还有许多未知空间有待探索，许多数据和结果仍有矛盾有争议。分子靶向药物和传统的化疗相比，更多的是作为抑制剂，常常需要和化疗药物联合应用，怎样联合及怎样选择合适的患者才能使其疗效最佳，这都有待进一步探索第36页,共37页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第37页,共37页，星期六，2024年，5月关于肝癌的靶向性介入治疗介入治疗对肝癌细胞生物学行为的影响第2页,共37页，星期六，2024年，5月肝癌细胞表现出“耐缺血性”、“耐栓塞性”1.栓塞可以促进肿瘤细胞的血管生成相关因子的表达UFLP栓塞组未栓塞组我们的动物实验研究表明:鼠肝移植瘤模型TAE后残肝肿瘤VEGF表达是增强的，微血管密度增加微血管密度第3页,共37页，星期六，2024年，5月2.栓塞可以促进残存肿瘤细胞的增殖活性

我们的实验研究表明：兔VX2肝移植瘤模型TACE术后未栓塞的瘤细胞增殖指数增加N=15tAI=0.711，P0.05tPI=5.31，P0.01tSPF=2.96，P0.05AI：凋亡指数PI：增殖指数SPF：S期细胞比例第4页,共37页，星期六，2024年，5月肿瘤细胞的生物学行为是在不断变化的，其对任何治疗有一定的适应能力TACE术后残存肿瘤细胞及正常细胞促生长类因子表达增强，可导致残存肝癌的复发和转移潜能增加，使正常的肝组织具备肝癌发生的土壤第5页,共37页，星期六，2024年，5月现代药学的系列研究成果碘化油（lipiodol）血管栓塞微球（microsspheres）、微囊(microcapsules)脂质体（liposomes）纳米粒（nanoparticles）磁性微球（magneticmicrosperes）复合乳剂（multipleemulsion）、微乳（microemulsion）、细胞载体（cellularcarriers）免疫纳米粒（immunenanoparticles）、免疫脂质体（immuneliposomes）第6页,共37页，星期六，2024年，5月药物—大分子结合物（drug-macromolecularconjugates）药物-配体结合物（drug-ligandsconjugates）药物-单克隆抗体结合物（drug-monoclonalantibodyconjugates）等新型DDS(drugdeliversystems,DDS)和前体药物，这些DDS和前体药物可通过介入疗法或静脉注射、口服给药而使药物相对地浓集于某些病变器官、组织或细胞。上述这些靶向药物或制剂分别从器官（组织）、细胞和分子水平实施靶向治疗。第7页,共37页，星期六，2024年，5月KonnoT等报道了对330例不能手术切除的原发性肝癌和110例