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兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势

近年来养殖业的迅猛发展，给兽药的发展带来新的机遇和挑战。为使我国动

物性食品生产与国际接轨，研制出广谱高效低毒的新兽药、新制剂和新的给药技

术就成为广大兽药工作者的重要任务。药物须以一定的剂型方可应用于临床，并

且不同的剂型影响药物的生物利用度。采用一定的新技术改进传统药物而研发出

新型药物制剂，提高其疗效，扩大其用途，比研制新兽药费用低，且周期短，回

报率高。而缓控释剂则是当前受到普遍关注的剂型。（操计月）

缓控释剂又称为长效制剂是一种药物新剂型。早在20世纪40年代青霉素油

剂应用于临床后，长效制剂开始引起人们的注意。缓/控释制剂系指在规定的释

放介质中，按要求缓慢地非恒速/恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，

给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的

顺应性或疗效的制剂（中华人民共和国药典委员会，2005）。根据药典有关指导

原则，控释制剂要求按零级速率有规律地释放，可以接近恒速释放，其“峰谷”

波动更小。缓释制剂包括速释部分和缓释两个部分，其中速释部分能够使药物迅

速在体内达到理想浓度，缓释部分能够维持一定时间的有效浓度。

对于半衰期短或需要频繁给药的药物，例如普通制剂每天给药3次，制成缓

释或控释制剂可减少至每天1次。使血药浓度相对平稳，避免出现峰谷现象，有

利于降低药物的毒副作用。

缓控释剂也有其不利的一面，如临床使用的药量不易调节，如遇特殊情况（如

出现较负反应），难以控制药物停止发挥作用。另外在食品安全方面缓释控释制

剂延长了药物在体内的滞留时间，使休药期、弃奶期、弃蛋期增加等。另外制备

缓释控释制剂所需设备和工艺费用要比常规制剂昂贵。

5.1缓控释制剂的研发要求

5.1.1缓控释制剂的设计

缓控释制剂多适用于半衰期短的药物（t为2~8h），如5-单硝酸异山梨酸

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t为5h，茶碱t为3~8h，伪麻黄碱t为6.9h，心得安t为3.1~4.5h，吗

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啡t为2.28h。t小于1h或大于12h的药物，不宜制成缓释、控释制剂。其

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他如使用剂量大（大于1g）、药效剧烈以及溶解吸收差的药物，需要精确定量给

药的药物，一般也不适宜制成缓释、控释制剂。

缓控释制剂的相对生物利用度高，一般应在80%~120%之内。吸收部位主要

在小肠的药物，宜设计每12h服一次，若除小肠外在结肠还有吸收，则应虑每

24h服一次。

缓控释制剂稳态时最高浓度与最低浓度之比应比普通制剂要小。一般半衰期

短、安全范围窄的药物，可设计为每12h服一次，对于半衰期长、安全范围宽

的药物则可24h服用一次。

辅料是起到调节药物释放速度的重要物质。制备缓释和控释制剂，需要借助

适当辅料，从而使制剂中药物按一定的速度和量进行释放，以确保药物以一定的

速度输送到靶组织并在组织或血液中维持一定的浓度，达到预期疗效，减小药物

的毒副作用。缓释、控释制剂中辅料的分子量、粘度及其用量对药物释放行为（溶

出度、释放速率）有较显著的影响。（崔福德，2004）。

5.1.2质量研究和稳定性研究

制剂研发及其质量和稳定性研究密切相关。对不同制剂，应根据影响其质量

的关键因素，进行相应的质量研究和稳定性考察。对于缓控释剂质量和稳定性研

究应参考《中华人民共和国药典》2005版附录错误！未找到引用源。D缓释、

控释、迟释制剂指导原则。

5.2缓控释制研究现状

5.2.1缓控释制剂的制剂技术

（1）口服长效制剂

目前，国内外研究的口服长效制剂技术有骨架缓控释技术、膜包衣缓控释技

术和渗透泵技术。

亲水凝胶骨架片其主要骨架材料为羟丙基纤维素（HPMC），其规格应在4000

cPa.s以上。在处方中药物含量高时，药物释放速度主要由凝胶层溶蚀所决定。

可根据药物含量的高低调节HPMC在处方中的比例以及HPMC的规格来调节释

放速度。

蜡质类骨架片主要是由蜡质材料制成，其特性是水不溶但可蚀，这种骨架片

的制备工艺主要有溶剂蒸发技术、熔