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特发性肺纤维化(IPF)

药物治疗选择;目录;ILD/DPLD概念;;IPF的概念需要与ILD和IIP进行区分;间质性肺病(ILD)-ILD--包含200多种疾病

;IPF的定义

;2016最新版急性加重定义及诊断标准;发病机制:损伤后伤口的异常愈合;急性/慢性因素共同促进IPF急性加重发生;特发性肺纤维化(IPF)的流行情况;;流行病学特征：死亡率高于很多癌症，5年生存率30%

;IPF的疾病特征;发病隐袭、年龄多大于50岁，男性，吸烟者为多

典型症状：进行性加重的活动后呼吸困难和刺激性干咳

典型体征：双肺velcro罗音、杵状指、发绀

典型影像学改变：两肺弥漫性网状影和蜂窝肺，沿着胸膜和膈肌分布、肺容积缩小

典型的肺功能改变：限制性通气障碍和弥散功能障碍

典型的血气变化：低氧血症、低二氧化碳血症;IPF的自然病程及结局个体差异较大，难以预测;普通型间质性肺炎(UIP)特征是IPF患者的特征，可能的UIP患者需要通过肺手术活检确诊1

现实生活中，许多患者无法接受肺活检，这类患者代表了临床上很大一部分患者亚型2

;IPF患者可能有合并症，并影响疾病进程;目录;RaghuGetal,AmJRespCritCareMed2015;2015版ATS/ERS/JRS/ALAT指南维持不变的IPF治疗推荐;2015版ATS/ERS/JRS/ALAT指南更新的治疗推荐;RaghuGetal,AmJRespCritCareMed2015;结合最新证据及国外指南

中国共识对IPF治疗推荐进行了更新;目录;编号;糖皮质激素治疗缓解率低，未改善IPF患者生存期;细胞毒性药物导致肺功能下降;秋水仙碱联合糖皮质激素

无明显生存获益，并且肺功能仍持续下降;2004年，临床研究报道IFNγ-1b对IPF肺功能无改善;2012年发表的145例华法林与安慰剂对照RCT研究，因为死亡率增高被提前终止。;多中心、随机、双盲RCT研究，共119病人应用伊马替尼或安慰剂96周，超过96周随访，主要终点：疾病进展或死亡时间

结果显示：伊马替尼和安慰剂相比没有统计学差异。;2013年安贝生坦IPF研究入组492例患者中期分析估计达到预估可能性小，提前终止实验;2010年西地那非IPFRCT研究显示没有明显改善肺功能;2007年BUILD-1研究，波生坦和安慰剂比较

在主要终点：6分钟步行距离未显示明显改善;2005-2010年期间，多项研究多以失败告终;2005年，IFIGENIA研究报道N-乙酰半胱氨酸延缓IPF肺功能下降趋势;2012年，PANTHER研究结果否定了PRED/AZA/NAC三联方案;2014年，乙酰半胱氨酸与安慰剂比较

主要终点FVC无显著改善;;2015/2016年国内外指南共识

一致推荐尼达尼布/吡非尼酮用于IPF治疗;多项研究证明，抗酸治疗与减缓FVC下降相关，这些发现支持了胃食管返流异常假说。;编号;Kaplan-Meier分析

A:004研究，吡非尼酮（2403mg/d）组延长无进展生存期，死亡或疾病进展的风险下降了36%（p=0.023）；

B：006研究，吡非尼酮组和安慰剂组无进展生存期没有差异（p=0.355）；

C：合并分析，吡非尼酮组比安慰剂组延长无进展生存期达26%（p=0.025)。

;编号;编号;吡非尼酮ASCENDIII期临床研究

探索性研究终点：死亡率;尼达尼布：抑制纤维化形成过程的生长因子;尼达尼布INPULSISIII期临床研究INPULSIS

主要终点：FVC的年下降率;INPULSIS：FVC的年下降率(汇总分析)

尼达尼布显著降低FVC年下降率约50%;INPULSIS：中国患者的FVC年下降率;INPULSIS?研究中FVC（mL）随时间变化相较于基线期的改变：汇总数据;至首次发生急性加重的时间（盲态裁定下）：

INPULSIS?汇总分析显著降低经裁定急性加重风险68%;死亡率终点：INPULSIS?试验的汇总数据;INPULSIS?试验的汇总数据至FVC%预测值绝对下降≥10%或死亡的时间(与安慰剂相比，尼达尼布显著降低了疾病进展*的风险约为40%)

;IPF治疗药物研发历程