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2024微小残留病灶在非转移性结直肠癌中的应用研究进展要点（全文）

摘要

近来，微小残留病灶（MRD）在实体瘤中的应用受到广泛关注，一般是

指在接受根治性治疗，如手术切除等手段后影像学无法发现的残留癌灶,

术后MRD阳性状态与肿瘤复发风险升高明显相关。在结直肠癌中，循环

肿瘤DNA（ctDNA）是评估MRD的有效标志物，其在非转移性（I~ni

期）结直肠癌中的应用尤为重要，作为一种实时、准确和便捷的生物标志

物，能够有效预警肿瘤复发，指导术后辅助化疗决策，并为复发监测提供

重要信息octDNA检测技术的应用前景广阔，有望为结直肠癌患者带来更

为精准的个体化治疗方案。本文综合分析了ctDNA在检测非转移性结直

肠癌患者MRD中的应用进展，详细探讨并梳理了其在临床治疗决策中的

指导作用，同时展望了该领域的未来发展方向。

结直肠癌是全球第三高发、中国第二高发癌症，严重危害着公共卫生安全

［1］。非转移性（I~ni期）结直肠癌患者接近80%,是防治的重点人群［2］。

目前，虽然非转移性结直肠癌患者接受规范化治疗后5生存率已接近

70%,但是仍有至少30%的患者出现复发转移［2-3］o同时，非转移性结

直肠癌患者的辅助化疗缺乏准确的分层标志物，存在过度治疗或者治疗不

足的问题。因此，如何有效地评估患者的复发转移风险，制订个体化的最

优辅助治疗方案，实现精准化管理，从而提高患者的生存质量，是当前临

床医学领域亟须解决的关键问题。

微小残留病灶(minimalesidualdisease,MRD)是指在患者接受根

治性治疗，如手术切除等后，体内可能残存的少量癌灶[4-5]o这部分病灶

往往难以通过传统放射学检查发现，是疾病复发的根源。近来，循环肿

瘤DNA(ciculatingtumoDNA,ctDNA)作为一种新兴的生物标志

物，得益于其非侵袭性及能够提供肿瘤动态信息的特性，在结直肠癌术后

风险评估、辅助治疗决策指导以及复发监测等方面具有显著优势，且被认

为是MRD的可靠标志物，受到医学界的广泛关注[6-8]octDNA能够实

时反映肿瘤负荷，有助于在影像学检查发现之前预警肿瘤复发，是一种相

较于传统肿瘤标志物更为敏感和特异的动态监测手段，研究发现，非转移

性结直肠癌患者术后ctDNA阳性是复发风险增加的重要标志[4-5]o此外,

术后ctDNA的状态也在指导非转移性结直肠癌患者辅助治疗决策中展现

了巨大潜力[9-10]oDYNAMIC研究发现，术后ctDNA指导下的辅助化

疗可使近一半患者免去化疗，且不影响2无复发生存[ll]o这表明，通

过将ctDNA检测纳入结直肠癌治疗和随访的常规流程中，有助于实现对

患者更为精准的术后管理。

目前，ctDNA检测作为评估MRD的重要工具，已经获得多个临床指南的

推荐，展现出了广阔的应用前景[12-13]O然而，ctDNA检测在常规临床

实践中的应用尚未普及。本文综述了现有的循证医学证据，对

ctDNA-MRD检测技术及其在结直肠癌患者中的多种临床应用场景进行

了系统梳理，旨在辅助临床医生更深入地理解ctDNA,并在临床实践中更

有效地运用这一检测手段。鉴于MRD在结直肠癌研究领域的快速发展，

现有的循证医学证据主要集中在I期结直肠癌，因此，本文重点介绍

了MRD在非转移性结直肠癌中的应用情况。

一、结直肠癌ctDNA-MRD的检测方法

ctDNA-MRD的检测与检测方法关系十分密切，不同方法之间的检测灵敏

度相差甚远，对于非转移性结直肠癌患者来说，高灵敏度尤为重要，故以

检测方法作为第一部分予以阐述。

目前，ctDNA-MRD检测技术主要分为两大类：基于肿瘤组织信息的肿瘤

知情分析方法(tumo-infomed)和不依赖肿瘤组织信息的肿瘤不知情

分析方法(tumo-agnostic,或tumo-naive)。其中，tumo-infomed

方法的代表性技术或平台包括SignateaTM、Safe-Seqs和

bPROPHETTM;Tumo-agnostic方法则包括AVENIOTMGuadant

RevealTMo

当前，基于ctDNA的检测技术，可以检测包括序列突变、甲基化模式和

DNA片段化在内的多种变异类型。鉴于