原发性肝癌TACE联合分子靶向治疗临床应用初步结果.ppt

现临床应用的酪氨酸激酶抑制剂均为激酶抑制剂，而非灭活剂，所以存在停药反弹的危险如格列卫治疗就明确建议剂量不低于200mg/d，否则影响疗效抑制剂不应在早期未观察到效果即放弃用药；不应在治疗获益的情况下中断治疗；进展期患者应足量连续服用，无时限限制靶向药物停药或减量影响疗效？停药原因患者因素家属因素经济因素环境因素地理因素副反应无法耐受其他因素依从性如何保证？？？目录TACE联合索拉非尼临床应用初探积极处理不良反应如何选择患者靶向药物的安全性靶向药物的不良反应较化疗药物相对低广泛应用后，其特异的不良反应引起重视靶向药物联合TACE有哪些不良反应？更加需要引起我们的关注靶向药物常见的不良反应皮肤粘膜毒性腹泻血压升高索拉非尼治疗HCC耐受性良好，多为1/2级索拉非尼治疗HCC常见不良反应SHARP（％）ORIENTAL（％）索拉非尼安慰剂索拉非尼安慰剂（n=297）（n=302）（n=149）（n=75）AE级别全部3/4全部3/4全部3/4全部3/4所有AE803552158229398手足皮肤反应21830451130腹泻39811226650脱发1402025010疲乏22416420381皮疹/脱皮16111020170高血压522119210厌食1403113030恶心11081111111BruixJetal.presentedat19thAPASLConference(2009)abstractPE260.(NCICTCAE3.0)索拉非尼治疗患者减量/停药比例HFSR患者减药比例8%5%11.4%7.4%3%III期RCTs研究显示：在用药患者中，导致用药减量的最常见不良反应为腹泻和皮肤反应；导致停药的最常见不良反应的为胃肠道反应、乏力和肝脏功能障碍JosepM.Llovet,,etal.NEnglJMed2019;359:378-90.Ann-LiiCheng,etal.LancetOncol.2009;10(1):25-34.患者停药比例乏力6%5%5%手足皮肤反应口服多吉美后出现最多的副反应一般在用药两周左右出现并达到最严重，后逐渐减轻疼痛感通常于6-7周明显减轻甚至消失中国与欧美人群的不良反应对比（肾癌数据）IIT中国(n=62)TARGETs(n=451)所有分级3/4级所有分级3/4级手足皮肤反应36(58.1%)10(16.1%)134(30%)25(6%)脱发41(62.9%)0122(27%)1(1%)疲乏24(32.3%)0165(37%)22(5%)厌食25(40.3%)1(1.6%) 73(16%)4(1%)腹泻39(59.7%)4(6.45%)195(43%)11(2%)高血压22(35.5%)8(12.9%)76(17%)16(4%)皮疹23(37.1%)0 18(40%)25(6%)手足皮肤反应发生的可能机理靶向药物所致手足皮肤反应的机理尚不清楚病理检查发现：皮肤颗粒层变薄或消失，细胞角化不全或角化过度，基底层细胞分裂象增多1可能与直接抑制EGFR和/或阻断其下游的MAPK信号途径2有关RobertCetal.LancetOncol.2019Jul;6(7):491D.T.Alexandrescu,etal.ClinExpDermatol.2019Oct11手足皮肤反应分级不影响日常活动的轻微皮肤变化或红斑无疼痛无功能缺失患者无法工作且影响日常活动的皮肤改变痛感强烈功能完全丧失影响患者日常活动的皮肤改变可能会有痛感功能未受影响可能会轻微影响日常活动1级2级3级手足皮肤反应常规处理一般治疗：加强皮肤护理，避免继发感染，避免压力或摩擦使用润肤霜或润滑剂应用含水分多的乳液对症治疗：局部使用含尿素的乳液或润滑剂如果需要则使用抗真菌药或抗生素治疗推荐：尿素软膏或双氟可龙戊酸酯请足疗师治疗，防止足部皮肤持续增厚随着治疗时间的延长，症状会逐渐缓解ViktorGrunwald.etal.Ocology2019;30:519-524.腹泻腹泻是所有酪氨酸激酶