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肿瘤内科学总论;1946年GilmanHN2治疗淋巴瘤
1950sCTX、5Fu
MTX治疗绒癌
六、七十年代ADM、DDP
细胞动力学和抗癌药药代动力学
八、九十年代耐药机制研究
生物反响调节剂
免疫治疗
造血因子
1990s紫杉类、拓扑异构酶抑制剂
2000s靶向治疗;恶性肿瘤化学治疗的疗效水平;细胞动力学;细胞动力学;倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间;人体肿瘤的平均倍增时间;在肿瘤的初期,肿瘤细胞群生长呈指数式,即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大,倍增时间逐渐延长。;抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力学”杀灭的规律
一定剂量的药物杀灭
一定比率的肿瘤细胞;肿瘤细胞负荷(体内肿瘤细胞总数);抗肿瘤药物的分类;传统分类法;作用机制分类法;抑制DNA聚合酶;细胞动力学分类法;抗肿瘤药物的代谢动力学pharmacokinetics;吸收;分布;代谢;排泄;抗癌药物的常见毒副反响;耐药性;不良事件;严重不良事件;CR:所有肿瘤病变完全消失,疗效持续4周以上
PR:肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小50%以上,无其他新病灶出现,疗效持续4周以上
SD:肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到50%,或增大不超过25%,无其他新病灶出现,疗效持续4周以上
PD:肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过25%,或出现新病灶;RECIST;病变的定义;测量方法;测量方法;基线的评价;目标病变的评价;非目标病变的评价;总体最好疗效的评价;最正确缓解评估;WHO与RECIST疗效评判标准比较;RECIST1.0和1.1版区别
;RECIST1.0和1.1版区别;;最正确缓解评估;Case1;Case1;Case2;Case2;联合化疗原那么
联合化疗方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性
应用不同作用机制的药物发挥协同作用
毒性反响在不同的器官、不同的时间,以免毒性相加
制订适宜的给药剂量和方案,给予适当的间隔时间;1.对化疗敏感的全身性恶性肿瘤
2.化疗是综合治疗的重要组成局部
3.在综合治疗中用化疗控制远处转移,提高局部缓解率
4.辅助化疗、新辅助化疗
5.无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤???术后、放疗后复发转移的病人
6.姑息性治疗;1.明显衰竭或恶液质
2.骨髓储藏功能低下
3.心血管、肝肾功能损害者
4.严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者
5.胃肠道梗阻者;恶性肿瘤在局部有效治疗〔手术或放疗〕后所给予的化疗
目的:杀灭微小转移病灶;新辅助化疗;将抗癌药物直接注入胸、腹、心包等体腔,脊髓及膀胱腔内
目的:提高局部药物浓度,增强抗癌药对肿瘤的杀灭
胸腔内化疗
腹腔化疗
心包腔内化疗
鞘内化疗
膀胱内灌注化疗;剂量强度doseintensity;骨髓抑制时抗癌药物的剂量调整
WBC×109/LPLT×109/L 调整后的剂量
4 100 100%
2.5-4.0 50-100 50%
2.5 500
直到骨髓恢复正常;剂量调整;肾功能不全时抗癌药物的剂量调整
肌酐去除率血清肌酐尿素氮药物用量
(ml/min×1.73)(mg/L)(mg/L〕DDPMTX其他
7015200100%100%100%
70-50 15-20200-50050%50%75%
50 20500 —25%50%;人体临床试验
I期:人体药代动力学研究、观察药物的平安性、寻找适宜的剂量
II期:观察药物对特定人群的疗效,进一步观察平安性
III期:在II期试验根底上扩大病例数进行随机双盲〔或不设盲〕对
照试验,比较新药与标准治疗的疗效和平安性
IV期:
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