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抗癫痫药恶化癫痫发作Ref:Epilepsia.39(Suppl.3):S15-S18,1998TopiramateVigabatrin024ClonazepamClobazamSodiumValproate(德巴金?)CarbamazepineBarbexaclonePrimidonePhenobarbitalEthosuximideSulthiameOxcarbazepinePhenytoinLamotrigineGabapentin2.丙戊酸与其它抗癫痫药物的比较Elger等对1006例局灶性癫痫(包括单药和添加治疗)荟萃分析VNS恶化癫痫发作20岁女性病人,10年病史,临床诊断MIE(SPS,SPS-SGS,CPS);用药史:VNS前LTG150mg,bid、VPA0.2qn和安定酌情;发作频率:15次CPS/M,1次SPS/D和1-2次SPS-SGS/M;MRI示双侧顶、枕和后颞皮质发育异常神经控制辅助系统(Neuro-CybernecticProstheticsystem)被植入,保留原AED,根据发作频率和程度调整治疗参数,4个月后达到正常循环(电流2.25mA、30s刺激;5min中断)CPS减少40%,视觉先兆消失;继续调整快速循环(2.5mA电流,7s刺激;20s中断),两天后发作恶化(CPS和视觉先兆频繁EEG由慢节律发展之局灶棘波,出现新的发作类型:突然呆滞、不安感、四肢不停拍打EEG短暂快节律和假周期性尖波后区慢活动,随后弥漫性慢波累及前区。VNS中断治疗两天后新发作消失,原发作回到VNS治疗前抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗?如何才能确认?这一现象常见吗?哪些药物更常见?丙戊酸可引起恶化发作吗?产生这一现象的机制如何?如何才能预防和管理?抗癫痫药恶化癫痫发作AntiepilepticDrug-InducedAggravationofSeizures中山大学附属第一医院神经科周列民抗癫痫药物恶化发作癫痫发作加重的相关因素EdouardHirsch,etal.病人依从性差是发作加重的常见和典型的原因a异常的生活习惯会引起癫痫发作增加b抗癫痫药物的耐药性会导致癫痫发作的加重c,甚至,发生在癫痫发作减轻的背景之下?抗癫痫药物恶化发作a:BauerJ,etal.ActaNeurolScand1996;94:367.b:SchachterSC.Epilepsia1999;40Suppl.9:S20.c:GentonP,etal.Neurology2000;55(8):1106.抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗?如何才能确认?这一现象常见吗?哪些药物更常见?丙戊酸可引起恶化发作吗?产生这一现象的机制如何?如何才能预防和管理?抗癫痫药恶化癫痫发作logo历史回顾60年代初已有报道--PHT中毒致发作频繁,称为反常现象近20年发现其他药物,如CBZ、喜保宁等无详细的数据,但是儿童患者较普遍超过150篇英文文献报道日常工作时有发现,但因果关系未予重视抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗?如何才能确认?这一现象常见吗?哪些药物更常见?丙戊酸可引起恶化发作吗?产生这一现象的机制如何?如何才能预防和管理?抗癫痫药物恶化发作BauerJActaNeurolScand1996;94:367.PeruccaE,etal.Epilepsia1998;39:5.GentonP,etal.Neurology2000;55(8):1106.GentonP,etal.Epilepsia1998;39Suppl.3:S26.在应用新药后,癫痫发作的次数和程度增加药物的剂量或者血药浓度与发作加重有关在应用新药后,出现新的癫痫发作类型(通常是肌阵挛发作和失神发作)没有明显的相关副作用,没有代谢或脑病的并发症增加间歇期的“异常”脑电图变化(短暂性的病理活动)如果有背景活动的改变很少在停药后迅速改善同样的药物产生相同的恶化发作的临床的表现 因-果关系确立:抗癫痫药物恶化发作的临床特点*抗癫痫药恶化癫痫发作logoAEDs恶化发作的表现?用药后现有癫痫类型的发作频率和严重程度增加?用药后出现新的发作类型,如用CBZ或VGB后出现肌阵
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