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抗心绞痛药

ANTIANGINAL

DRUGS药理教研室周玖瑶2011,05,06心绞痛（ANGINAPECORIS）定义及分型心绞痛(angina)是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症.临床表现：胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过10~15MIN，休息或用药物治疗后常可缓解。临床分型参照世界卫生组织的命名和诊断标准意见，可分为劳累性心绞痛：稳定型、初发型、恶化（即不稳定型）自发性心绞痛：卧位型、变异型、中间综合征（急性冠状动脉功能不全）梗死后心绞痛混合性心绞痛：为劳累性和自发性心绞痛混合出现决定心肌耗氧量的主要因素①心室壁张力(ventricularwalltension)②心率（heartrate）③心室收缩力（ventricularcontractility）病因及病理机制冠脉痉挛冠脉粥样硬化或血栓冠脉狭窄心肌缺血缺氧心肌耗氧量增加心室肌张力增加心肌收缩力增加心率无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、k+等聚积，刺激神经末梢心绞痛AB通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血A减慢心率及降低收缩性等作用而降低心肌对氧的需求B药物作用抗心绞痛药物作用抗心绞痛药物硝酸酯类（Nitrates）肾上腺素?受体阻断药（?-blockers）钙通道阻滞剂（calciumchannelblockers）030102硝酸酯类（NITRATES）本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中的-O-NO2是发挥疗效的关键结构。硝酸甘油（Nitroglycerin）硝酸戊四醇酯（pentaerythritoltetranitrate）硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate，消心痛）单硝酸异山梨酯（isosorbidemononitrate）本类药物中以硝酸甘油最常用。硝酸甘油（NITROGLYCERIN）【化学结构】01【药理作用及作用机制】02【体内过程】03【应用】04【不良反应及耐受性】05药理作用及作用机制松弛平滑肌的作用，以松弛血管平滑肌最明显松弛血管平滑肌机制硝酸酯类进入细胞释放出NO2，后者被细胞内巯基（SH）还原成NONO在外周起神经介质的作用，参与调节血管的紧张性NO作用的分子机制NO随后形成硝基硫醇酯类（S-nitrosothiols），激活鸟苷酸环化酶（GC），使cGMP↑而激活依赖cGMP的蛋白激酶，抑制收缩蛋白，使血管扩张硝酸酯类药物01NO02SMCorEC中鸟苷酸环化酶（GC）03cGMP04Ca2+05MLCK-MLCK06P07血管平滑肌舒张08作用机制硝酸甘油抗心绞痛的药理基础硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，这是防治心绞痛发作的药理基础。其药理作用主要表现在以下几个方面改变血流动力学,降低心肌耗氧量改变心肌血液重分布,有利于缺血区的灌注抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成1小静脉扩张（最明显）→使血液积存在静脉中→回心血量减少→心容积下降→室壁张力下降→心肌耗氧量↓3注意：血压下降→反射性心率增加，心肌收缩力增加→心肌耗氧增加,这是硝酸甘油的缺点2小动脉扩张→左室射血阻力减少→心脏作功减少→心肌耗氧量↓改变血流动力学，降低心肌耗氧量改变心肌血液重分布，利于缺血区的灌注硝酸甘油使心容积减少→室壁张力下降→心内膜的压迫↓→心内膜下血管灌流阻力下降→血液由外膜流向心内膜下缺血区→供血↑使冠脉血流在心内膜下区的灌流增加硝酸甘油舒张较大血管及侧枝血管，对阻力血管作用弱→非缺血区阻力较缺血区阻力大→血液容易由无病变的输送血管经侧枝流入缺血区→缺血区供血↑舒张冠脉较大血管和侧枝血管可增加缺血区灌流图28-2硝酸甘油对冠脉血流分布的影响01血流02非缺血区03缺血区04硝酸甘油05血流06非缺血区07缺血区08第二节硝酸酯类体内过程硝酸甘油舌下含化易经口腔粘膜吸收，且避免口服“首关效应”的影响。舌下含服的生物利用度为80%，而口服时仅为8%。含服后1～2分钟起效，持续20～30分钟。硝酸甘油也可经皮肤吸收，用2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度硝酸甘油在肝内经谷光苷肽-有机硝酸酯还原酶