抗肿瘤药的药效.pptVIP

评价标准*腹水瘤模型接种给药后，观察和记录动物死亡时间，计算生存天数。如阴性对照组20%动物存活时间超过4周，表明腹水瘤生长不良，实验作废。评价标准裸鼠移植瘤模型*推荐使用测量瘤径的方法，动态观察受试物抗肿瘤的效应。01肿瘤直径的测量次数根据移植瘤的生长情况而定，一般为每周2-3次,每次测量同时还需称鼠重。02评价标准*04030102肿瘤体积(tumorvolume,TV)的计算公式为：V=1/2×a×b2或π/6×a×b×c其中a、b、c分别表示长宽高。两公式的相关性极好，可采用任一公式。根据测量结果计算出相对肿瘤体积（relativetumorvolume，RTV），RTV=Vt/V0。其中V0为分笼给药时(即d0)测量所得肿瘤体积，Vt为每一次测量时的肿瘤体积。评价标准*抗肿瘤活性评价指标为相对肿瘤增殖率T/C（%） TRTVT/C%=────×100%CRTVTRTV：治疗组RTV；CRTV：阴性对照组RTV。疗效评价标准：T/C%60%为无效；T/C%≤60（42？）%，并经统计学处理P0.05为有效。评价标准（小鼠肿瘤模型）*生长较慢小鼠肿瘤采用与裸鼠移植瘤同样的测量瘤径的评价方法。生长较快小鼠肿瘤可采用称瘤重的方法评价。试验结束后处死动物，称体重，解剖剥离瘤块，称瘤重。阴性对照组肿瘤平均瘤重小于1克，或20%肿瘤重量小于400毫克，表示肿瘤生长不良，试验作废。评价标准（小鼠肿瘤模型）*给药组平均瘤重-阴性对照组平均瘤重肿瘤生长抑制率=─────────────────×100%阴性对照组平均瘤重疗效评价公式：01肿瘤生长抑制率40%为无效；肿瘤生长抑制率≥40%，并经统计学处理P0.05为有效评价标准02评价标准（原位接种模型）*不同原位接种模型可采用不同评价方法，主要有瘤重和生存时间评价法。如肝原位接种可用瘤重评价，颅内接种可用生存时间评价。评价方法、标准和注意事项同腹水瘤模型和小鼠肿瘤模型。抗肿瘤药物的特殊要求*12I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制的初步研究。非细胞毒类药物除完成体内外抗肿瘤试验，还应进行特定抗肿瘤作用研究。12生物反应调节剂*药效学包括：体内抗癌试验和免疫功能研究。给药时间：可按常规给药，也可在接种前预先给药，接种后继续给药或停药。体内抗癌试验注意点：模型：裸鼠是免疫缺陷动物，一般应用正常免疫鼠肿瘤模型。肿瘤细胞接种量：可比细胞毒类药物低一个数量级，一般为(1-5)?105个瘤细胞/小鼠。给药方法：可单独给药，也可与其它抗肿瘤药物合并使用，观察增效或减毒作用。生物反应调节剂*免疫功能试验方法具有抑瘤作用的生物反应调节剂，还需作免疫功能测定,以明确其抑瘤作用是否与免疫功能调控有关。免疫功能测定包括细胞免疫和体液免疫两方面。生物反应调节剂免疫功能测定*巨噬细胞功能测定天然杀伤细胞(naturalkillcell)测定淋巴细胞转化试验淋巴因子活化的杀伤细胞测定(lymphocyte- activatedkillercell)各种细胞因子测定IL-2、IL-6、IL-12、IFN-γ、TNF-α等。迟发型超敏反应检测肿瘤耐药逆转剂*选择2-3对肿瘤耐药/敏感细胞株，采用MTT法或SRB法测定细胞毒性。一般在无毒剂量或相当于IC10的剂量下设三个剂量，并设立相应的阳性和阴性对照组。02体外抗耐药活性试验01肿瘤耐药逆转剂*评价逆转效果用逆转倍数(foldreversal,FR)表示：FR=IC50(不加逆转剂)/IC50(加逆转剂)。注意的方面：耐药株的耐药性：耐药株因传代，尤其是撤药后耐药性可改变或消失；试验前必须对试验耐药株进行耐药倍数(FR)测定，确保试验的可靠性，若非逆转多药耐药(MDR)而是逆转单药耐药，则实验的瘤株中需有针对该药的耐药细胞株0102肿瘤耐药逆转剂*阳性对照药建议采用维拉帕米(verapamil)10μM环孢菌素A(cyclosporinA)3μM。肿瘤耐药逆转剂*小鼠敏感和对应的耐药肿瘤人癌裸鼠敏感和对应的耐药移植瘤体内抗肿瘤耐药活性试验01可测定肿瘤细胞内的药物浓度变化和耐药基因及其表达产物，初步明确其逆转耐药机制包括多药耐药基因及其编码蛋白(multidrugresistancegene/p-glycoprotein,Mdr1/Pgp)、多药耐药相关蛋白(mult