结直肠腺瘤及癌变组织CHOP蛋白表达与细胞凋亡的相关性研究 .pdfVIP

结直肠腺瘤及癌变组织CHOP蛋白表达与细胞凋亡的相关性

研究

陈俊榕;李初俊;杨惠玲;张君孝;王苏美;朱颖钰;叶晓丹

【摘要】目的:检测和探讨结直肠腺瘤及癌变组织C/EBP同源蛋白(CHOP)表达和

细胞凋亡及其与临床病理的关系,并分析CHOP与细胞凋亡指数(AI)的相关性.方法:

采用免疫组织化学SABC法和原位末端标记法分别检测59例正常肠黏膜、67例

结直肠腺瘤和56例结直肠腺癌组织CHOP表达及细胞凋亡.结果:CHOP在伴高级

别上皮内瘤变和恶变的腺瘤和腺癌组织阳性表达率均显著高于正常肠黏膜和早期腺

瘤(P0.05),且与腺瘤大小、病理类型和肠癌大小、浸润深度相关(P0.05);伴高级

别上皮内瘤变和恶变的腺瘤和腺癌组织AI显著高于正常肠黏膜和早期腺瘤

(P0.05),AI与腺瘤大小、病理类型和肠癌大小有关(P0.05);伴高级别上皮内瘤变

和恶变的腺瘤和腺癌组织CHOP阳性表达者AI显著高于阴性表达者(P0.05),在

具有某相同临床病理特征的腺瘤和肠癌组织中CHOP阳性表达者AI显著高于

CHOP阴性表达者(P0.05).结论:CHOP和细胞凋亡异常共同参与结直肠腺瘤癌

变,CHOP表达与细胞凋亡增加有关,CHOP可能通过促细胞凋亡介导腺瘤癌变.

【期刊名称】《中国病理生理杂志》

【年(卷),期】2011(027)005

【总页数】8页(P875-882)

【关键词】结直肠肿瘤;C/EBP同源蛋白质;细胞凋亡

【作者】陈俊榕;李初俊;杨惠玲;张君孝;王苏美;朱颖钰;叶晓丹

【作者单位】中山大学附属第六医院,广东,广州,510655;中山大学附属第六医院,广

东,广州,510655;中山大学中山医学院病理生理学教研室,广东,广州,510080;中山大

学附属第六医院,广东,广州,510655;中山大学中山医学院病理生理学教研室,广东,广

州,510080;中山大学附属第六医院,广东,广州,510655;中山大学附属第六医院,广东,

广州,510655

【正文语种】中文

【中图分类】R735.3+4

随着我国经济快速发展，人民生活水平不断提高，饮食结构发生巨大变化，结直肠

癌(colorectalcancer,CRC)发病率逐年上升，目前我国部分地区CRC发病率和死

亡率已达到发达国家水平。研究表明CRC主要起源于腺瘤[1]，该过程伴随癌基因

和抑癌基因的突变，且与高脂饮食等密切相关；但由于其机制尚未完全阐明，CRC

早期诊断困难，过半数患者确诊时癌细胞已发生转移[2]。因此，进一步研讨和阐

明结直肠腺瘤癌变机制，确立CRC早预测、早诊断和早治疗的新方法，对保障我

国社会主义现代化建设的顺利进行具有重要的战略意义。细胞凋亡和增殖异常是肿

瘤发生发展的细胞学机制。近年发现的除传统的线粒体和死亡受体介导的细胞凋亡

途径外，新的细胞凋亡调控途径-内质网应激(endoplasmicreticulumstress,ERS)

可在缺氧等病理条件下被激活，并通过转录上调其特异转录因子C/EBP同源蛋白

(C/EBPhomologousprotein,CHOP)[3]，诱导细胞凋亡。研究发现ERS参与多

种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移、治疗及预后，如反义葡萄糖调节蛋白78

(glucose-regulatedprotein78,GRP78)基因可抑制乳腺癌细胞231细胞的侵袭

和转移[4]；转染CHOP基因可通过诱导细胞凋亡增加胃癌细胞对抗癌药的敏感性

[5]。目前ERS与CRC的研究主要集中在细胞水平，国内外尚未见ERS与结直肠

腺瘤癌变的相关研究。本实验采用免疫组织化学SABC法和原位末端标记法(TdT-

mediateddUTP-biotinnickendlabelingmethod,TUNEL)分别检测59例正常

肠黏膜、67例结直肠腺瘤和56例结直肠腺癌组织ERS关键蛋白CHOP表达及细

胞凋亡情况，分析其与临床病理特征的相关性，并探讨CHOP