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第１５喜第１期汕头大学医学院学报ｗｌ５Ｎｏ

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氧化砷诱导实体瘤细胞凋亡的研究进展

苏中静陈海滨张锦茔

（汕大学医学院纽纽肛腑学教研窀ｌ东汕５１５０３【）

提要砷剂用于治疗急性早幼粒细胞性自血病，取得了较好的临床效果同样，其在宴体瘪的体外实验中，也｝Ｌ有细胞周

期阻滞和促进细胞凋亡的作用作用机理主萼包括；＠增加细胞内活性氧水平，影响线粒体膜电位放细胞代谢②调节癌

基因或细胞罨Ｊ期依赖基固的表诖，促进细胞揭亡．＠影响微僻的结构和功能，抑制细胞的有丝分裂本文对此作一综述

美键词砷剂：肿瘤；凋亡：细胞岗期

中囡分类号Ｒ７３Ｌ文献标识码Ａ文章编号］１００７—４７１６（２００２）０１一∞５３—０３

早在１０００多年前，中医就有用砒霜和雄黄治电镜下亦可见线粒体肿胀，内脊变平，并可见高密

疗癌症的记载，然而直到２ｏ世纪７Ｏ年代三氧化二度的电子致密物沉积。而凋亡细胞核的改变至砷作

砷（Ａ）才被确认是砒霜治疗肿瘤的有效成分．用１２ｈ后才出现，故认为线粒体改变是砷诱导细胞

至９）（年代我国开始将砷的化学制剂用于治疗急性凋亡的早期形态变化。。

早幼粒细胞性自血病（Ａｅｕｔｅｐ￣ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅ—由于砷通过活性氧蓄积最终诱导细胞捅亡，因

ｍｉａＡＰＩ）。在砷治疗Ｌ的研究中发现：ＡＰＬ易而细胞内抗氧化剂谷光甘肽（ＧＳＨ）水平与细胞对砷

位基因（１５：１７）表述的融合蛋白ＰＭＬ／ＲＡＲａ具有的敏感性密切相关。实验证明，含高浓度ＧＳＨ水

抑制细胞分化和凋亡的作用，砷通过结合ＰＭＩＪ平的肿瘤如肺癌、肝癌细胞均表现ｒ对砷诱导凋亡

ＲＡＲ蛋白而诱导ＡＰＬ细胞的分化。人类肿瘤中的耐受性，而ＧＳＨ低水平的膀胱癌及胃癌细胞株

８０％来源上皮，而砷对于上皮性肿瘤的作用效果和则对砷敏感。此外，１３ｒｉ＂（ＧＳＨ合成促进剂）可抑

作用机制尚不十分清楚，体外实验研究显示不同浓制由２ｆｍｘ）ｌ／Ｌ的砷诱导的细胞凋亡，而ＢＳＯ（ＧＳＨ

度的ＡＯ对癌细胞具有不同的效应低浓度台成抑制剂）促进细胞凋亡的作用进一步证实ｒ这

观点。

ＡＯ［（１～２），ｔｍｔｏｌ／Ｌ］主要导致细胞用期阻滞，抑制一

细胞生长和诱导凋亡。高浓度Ａ是０（＞１０￣ｔｍｏｌ／Ｌ）２调节细胞周期依赖基因和癌基因的活性

作用于肿瘤细胞则主要导致肿瘤细胞的坏死而非凋

２，ｌ抑制病毒癌基圆，恢复抑癌基因的功能宫

亡。目前对于砷诱导癌细胞凋亡的机制还不十分清

颈上皮来源的ＨＣＥＩ６／３是ＨＰＶ一１６ＤＮＡ转染形成的

楚，不同细胞株的实验研究发现主要与以下几个方

永生化上皮细胞，病毒癌基因Ｂ６、Ｅ７整合到宿主

面有关。

细胞ＤＮＡ中，表达Ｅ６、Ｅ７蛋白，并分别与Ｐ５３和

１提高细胞内活性氧水平，影响线粒体膜电位及