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P53在胃癌中的表达及临床研究

摘要】目的研究胃癌组织中P53蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化

学方法,对74例胃癌组织和癌旁组织、37例正常胃组织中p53基因表达产物进行

检测,并结合临床进行讨论和分析。结果胃癌组织中P53蛋白的阳性率为68.9%

(51/74),明显高于癌旁黏膜组织33.8%(25/74)和正常胃组织0%(0/37,P0.05)。P53

蛋白表达与患者年龄、胃癌组织学类型、浸润深度、肿瘤大小、分化程度及淋巴

结转移与预后有关(P0.05)。结论胃癌组织P53蛋白的异常表达与胃癌发生发展、

淋巴结转移和预后可能有关。

【关键词】胃肿瘤代谢蛋白质p53代谢

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一。目前，胃癌在世界范围内癌症相

关死亡中列第2位，占我国主要恶性肿瘤死亡之首位。研究表明,细胞凋亡和基因

突变与肿瘤的发生、发展有着非常密切的关系。P53基因是至今为止发现的与人

类多种肿瘤相关性最高的基因，也是胃癌常见的基因改变。本研究利用免疫组化

法检测胃癌组织中P53蛋白的表达并探讨其在胃癌发生发展中的作用，为临床诊

断和治疗提供参考指标。

材料1.与方法

一1.1般资料标本取自本院2004-01至2009-12间确诊的74例胃癌患者（包

括胃癌组织和胃癌旁组织各74例），均接受胃癌根治术并经术后病理确诊。所

有患者术前均未接受放化疗。其中男47例,女30例,平均年龄55.5岁。另取37例

正常胃黏膜作为对照。标本均经10%缓冲甲醛固定,常规脱水、透明、浸蜡、石蜡

包埋,制成5μm厚连续切片,分别做HE和免疫组化染色。

方法1.2所有标本常规经10%甲醛固定,常规脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋,制

成5μm厚连续切片,分别做HE和免疫组化染色。采用S-P免疫组化法染色,将标本

石蜡切片脱蜡,梯度酒精脱水至水化。高温高压组织抗原修复,DAB显色,苏木素复

染,二甲苯透明,树脂封片观察。以PBS液代替一抗作为阴性对照,用已知阳性的组

织切片作为阳性对照。P53表达为胞核棕黄色染色。阳性细胞数大于10%为阳性

病例,小于10%为阴性病例。

统计1.3学处理采用SPSS15.0统计学软件分析结果，阳性细胞百分比比较用

χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。

结果2.

截止2011-12，入组患者无失访，随访7-74个月，5年生存率31.1%

（23/74）。免疫组化显示P53蛋白主要表达于细胞核，胃癌组织中P53蛋白阳

性染色呈弥漫点状细颗粒,大小不一,核仁不着色,其粗大的棕黄色颗粒状见于细胞

核中。胃癌组织中阳性率明显高于正常胃粘膜组织及癌旁组织中阳性表达者，比

较差异均有统计学意义（P0.05）(见表1)。胃癌组织和癌旁组织P53蛋白表达与

年龄、胃癌分化程度、肿瘤大小、组织学类型、浸润的深度和淋巴结转移与否均

有一定相关（P0.05），与性别、肿瘤部位无相关性（P0.05）。P53蛋白阳性表

达率在≥65岁组中高于＜65岁组(P＜0.01)；肿瘤≥5cm的癌组织中高于＜5cm者(P

＜0.05)；高分化组织中表达低于中、低分化组(P＜0.05)；在肠型胃癌中高于弥漫

型胃癌(P＜0.05)；淋巴结转移者高于未转移者(P＜0.01)；有浆膜浸润者高于未浸

润者(P＜0.05)；死亡患者P53蛋白表达率高于生存患者(P＜0.05)。

表1胃癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜中P53蛋白的表达

讨论3.

基因是正常细胞增殖的负调控基因，其突变体是胃癌发生的遗传事件，P53

但需要更进一步的调查研究证实。有关胃癌组织中P53蛋白表达与临床病理因素

及患者预后关系的报道不一致[1-4]。P53基因异常与胃黏膜细胞的癌变过程密切

相关，突变型P53蛋白的表达与胃癌的生物学行为如分化、转移和浸润等相关[5]。

既往研究发现P53蛋白表达与胃癌进展和分化程度有关[6]，这与本研究结果是一

致的，说明P53蛋白高表达主要表现在胃癌晚期，这也在另一方面说明另P53基

因突变可能参与了早期胃癌向进展期胃癌的发生发展过程，并可能是胃癌发生淋

巴结转移的机制之一[7]。本研究中，胃癌组织P53蛋白阳性表达率明显高于胃黏

膜正常组织及癌旁组织，且随胃癌的进展其表达逐渐升高，提