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CD71表达在急性白血病中的意义

吴博文;刘林湘

【期刊名称】《河南医学研究》

【年(卷),期】2016(025)005

【总页数】3页(P848-850)

【关键词】CD71;急性白血病;表达

【作者】吴博文;刘林湘

【作者单位】郑州大学第一附属医院血液科河南郑州450052;郑州大学第一附属

医院血液科河南郑州450052

【正文语种】中文

【中图分类】R733.71

铁的吸收是通过转铁蛋白受体(Transferrinreceptor，TfR)介导的内化过程实现的

[1]。入胞后的铁参与DNA合成、细胞增殖、免疫调节及呼吸链电子传递等多种

生命活动。TfR-1(CD71)是一种参与铁的吸收和调节细胞生长的必需的Ⅱ型跨膜糖

蛋白。CD71表达于细胞表面并通过受体介导的内吞作用参与铁的转运，其表达主

要是根据细胞内铁水平进行，在体内铁的自稳过程中有着重要作用。

高增殖率的细胞通常高表达CD71。多种实体瘤如肺癌、膀胱癌、胰腺癌和乳腺癌

等均过表达CD71。在乳腺癌[2]、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病[3]中，

高表达CD71甚至被认为是预后不良的指标之一。

1.1CD71与急性白血病发生的联系急性白血病的发生发展目前被认为涉及两

类基因[4]，Ⅰ类基因如FLT3等控制细胞增殖产生CML样疾病。Ⅱ类基因如

AML1/ETO、CBFb/MYH11等阻碍细胞分化产生MDS样疾病。两类基因突变的

协同作用导致控制细胞分化增殖的信号转导系统的改变，最终导致白血病的发生。

研究表明，CD71作为广泛的增殖性抗原，参与多种信号转导系统。核转录因子

NF-κB在细胞分化凋亡及肿瘤生长抑制过程中起重要作用。在未受刺激的细胞中，

大部分的NF-κB二聚体通过与细胞质中3个抑制因子(IkBα、IkBβ、IkBε)中的1

个结合而以无活性的状态存在。各种信号通过降解IkBs的方式来活化NF-kB，然

后活化的NF-kB进入细胞核内与DNA结合引起相关效应[5]。早些时候的研究展

示了铁螯合作用能抑制NF-kB的活性[6]，但其背后的机制是不明确的。近来研究

指出，TfR1参与NF-κB信号系统[7]。藤黄酸作为TfR1的配基，已经被证实在

TNFα介导的NF-κB信号转导中起阻碍作用，其作用可能是通过共价调整IKK复

合物中IKKβ亚基来实现的。因此，高表达TfR1的细胞将不能阻止TNFα介导的

NF-κB通路引起的凋亡，从而可能引起肿瘤的发生。此外，过表达CD71被证实

增加了肿瘤信号的表达[8]。鞘氨醇激酶1(SK1)是一种催化鞘氨醇-1-磷酸盐(S1P)

信号分子的脂类激酶，能提高细胞的生存能力并诱导细胞产生瘤性改变。证据证实

白血病细胞表面SK1表达上升。研究表明，当SK1高表达时，细胞表面TfR1亦

高表达，提高了胞内铁转运。同时，SK1激活并局限于质膜，并通过S1P-G蛋白

受体调整TfR1表达发挥其致癌效应。应用特异性抗体阻断TfR1将能阻断SK1诱

导的细胞增殖和癌变。此外，有研究显示CD71也是Notch通路中的一个下游因

子，参与mTOR的激活过程[9-10]。因此，CD71与PI3K/PDK1/AKT/mTOR通

路也具有一定相关性。由此可见，CD71作为广泛的增殖性标志，参与多种信号转

导系统。高表达CD71可能赋予细胞过强的增值信号，阻碍细胞正常凋亡，CD71

表达水平异常在急性白血病发展中具有重要作用。这与CD71在骨髓增生异常综

合征中的研究结果是有一定类似的。

1.2CD71在白血病克隆演变过程中的作用一些学者指出，CD71在预测白血

病克隆的发生发展中是具有一定意义的。急性白血病主要靠发现骨髓内大量的AL

细胞群(通常在骨髓内呈现压倒性的细胞群)诊断。一些研究认为，白血病生成过程

中发生了异常的细胞克隆，这些克隆通常是早期的单克隆细胞群[11]，其中发展呈

支配性克隆演变的细胞群最终导致白血病。这些单克隆AL细胞群能被流式细胞术

在早期阶段运用正确的设门策略发现。Liu等[12]应用CD71和CD34作为两种基

础的标志