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中国生育健康杂志２０２２年第３３卷第１期ｈｔｔｐ：／／ｃｊｒｈ．ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

·综述·

卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进展

关慧鑫韩世愈

【摘要】卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，因其隐匿于盆腔深部，大部分卵巢癌发现已是晚

期，这给卵巢癌的治疗和预后带来了很大的挑战。随着对卵巢癌研究的深入，进一步发现卵巢癌的早期诊断和治

疗有赖于肿瘤干细胞标志物的发现和识别，这对于卵巢癌的靶向治疗有着深远的意义。本文就目前国内外对卵巢

癌肿瘤干细胞的研究，从肿瘤干细胞（ＣＳＣ）起源，卵巢癌干细胞与卵巢癌的关系、并对卵巢癌干细胞标志物与卵巢

癌靶向治疗的相关进展进行综述。

【关键词】卵巢癌；肿瘤干细胞标志物；靶向治疗

【中图分类号】Ｒ７１

卵巢癌是目前全球范围内最致命的妇科肿瘤。每年诊样，有着“干细胞”样特征。成体干细胞即指存在于已分化

断出约２４００００例新的卵巢癌病例，其中１４００００例患者死组织中的未分化细胞，其具有自我更新和分化潜能。而ＣＳＣ

于该病［１］。５年总生存率低于４５％，晚期卵巢癌患者降至可概括为如下三个特征（１）可使肿瘤的致瘤性增加。（２）无

２５％［２］。经研究发现有以下３个因素导致卵巢癌的高致死限的自我更新潜能，一般在多次传代后仍然具有致瘤性。

率。首先，由于早期卵巢癌无明显临床症状，７０％的病例在（３）多能性，即ＣＳＣ注入后形成的肿瘤表面可有其特征性的

肿瘤已经扩散到腹腔时才被诊断出来［３］。其次，即使在初肿瘤标志物［７］。

次减灭手术和以卡铂／紫杉醇为主的辅助化疗后，多数情况二、卵巢癌干细胞（ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＯＣＳＣ）基本

下诊断后的两年内，绝大多数晚期卵巢癌患者都会出现肿瘤概念

复发［４］。第三，与原发肿瘤相比，复发性疾病常对常规化疗１ＯＣＳＣ的发现和来源：２００５年，Ｂａｐａｔ等人［８］从晚期卵

产生耐药性，导致治愈率非常低，并导致卵巢癌的高致死率。巢癌患者腹水中分离并获得干细胞样克隆，同时用低密度培

因此，卵巢癌已成为威胁现代女性健康的一大杀手。肿瘤干养法获得了１９个永生化的克隆，其中有２个克隆在体外软

细胞（ｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＣＳＣ）是一种具有自我更新和分化能琼脂培养基中培养形成了悬浮生长的细胞球，并且具有ＣＳＣ

力的癌细胞亚群，被认为是肿瘤生成，进展，转移和复发的根的特性，这是ＯＣＳＣ的首次发现。ＦｌｅｓｋｅｎＮｉｋｉｔｉｎ等人［９］研

源。近年来，随着对ＣＳＣ的研究发现，它与卵巢癌的生成，究结果显示，ＯＣＳＣ可能来源于卵巢表面上皮细胞，输卵管

侵袭转移及耐药复发有着显著的关系，尤其是卵巢癌干细胞上皮细胞及周围组织中的多能干细胞。女性每次月经周期，

标志物在卵巢癌的早期诊断及靶向治疗中开辟了新的天地。卵巢周期性排卵活动中，排卵过程诱导卵巢表面上皮细胞周

一、ＣＳＣ基本概念期性破裂和再生修复，当卵巢表面上皮细胞ＤＮＡ损伤无法

１ＣＳＣ的发现和来源：ＣＳＣ又叫做肿瘤起始细胞，占肿及时修复或修复失败时，可转化为ＣＳＣ。

瘤细胞总数的００１％～０１０％，具有无限的增殖潜能。２ＯＣＳＣ与卵巢癌：有研究显示，干细胞基因在卵巢表面

［５］上皮及输卵管上皮中均有显著表达［１０］。这可能是卵巢癌发

Ｍａｋｉｎｏ于１９５９年发现肿瘤细胞可能来源于ＣＳＣ，并且首

次提出ＣＳＣ假说。ＣＳＣ假说认为，恶性肿瘤是由ＣＳＣ经过生的根源所在。女性月经周期卵巢规律性排卵过程中，卵巢

［６］上皮细胞