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中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｗｕｗｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２００７Ｆｅｂ；２３（２）：１４７－５０‘１４７・

胃癌信号转导通路治疗靶点的研究进展

王立辉，杨静玉，吴春福

（沈阳药科大学药理系，辽宁沈阳１１００１６）

中国图书分类号：Ｒ－０５；Ｒ３２９．２；Ｒ３２９．２８；Ｒ３９２．１１；这两者调节的蛋白。这些蛋白激酶选择性的将磷酸基团转

Ｒ３４５；Ｒ７３５．２０５．３；Ｒ９７７．３移到它们的蛋白底物，从而调节底物的活性和下游的信号

文献标识码：Ａ文章编号：１００１—１９７８（２００７）０２—０１４７—０４分子，进而促使基因表达的改变等一系列的细胞应答的发

摘要：近４０年来，人们对细胞毒性药物治疗胃癌研究较多，生。最终导致癌症的发生和发展。本文综述了近年来国内外

也取得了一些进展，但其疗效一直不很理想。与此同时，随与胃癌相关的可作为治疗靶点的信号转导通路及其相应的

着肿瘤生物学的发展，人们对胃癌发病分子基础的研究也取候选药物的研究进展。

得了长足的进步。目前，已经了解到在肿瘤发生过程中出现１受体酪氨酸激酶（ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓ。ＲＴＫｓ）

了一些基因的改变以及由此而产生的细胞功能的变化，此外细胞膜受体根据它们配体、生物应答以及结构被分为不

也发现了多种癌细胞环境因子通过作用于其受体及信号转同的家族，许多信号分子都能结合到与酪氨酸激酶活性相关

导通路而影响肿瘤细胞的功能。越来越丰富的关于胃癌细的受体上。例如，生长因子能与带有内在的酪氨酸激酶结构

胞分子生物学等方面的知识，使利用信号转导通路为靶点研域的受体结合，而许多细胞因子可以结合到与血液系统癌症

究新的抗癌药物成为可能。密切相关的细胞内激酶ＪＡＫｓ（Ｊａｎｕｓｐｒｏｔｅｉｎｔｙｏｒｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓ）

家族的受体上。

关键词：胃癌；信号转导通路；治疗靶点；受体酪氨酸激酶；细ＲＴＫｓ代表具有内在蛋白酪氨酸激酶活性的细胞表面受

胞周期体的一个大家族，除了胰岛素受体家族外，其余所有的ＲＴＫｓ

都是单一的二聚体。在与其相应的生长因子受体结合后，细

胃癌在我国发病率较高，早期病例以手术为主，但术后胞质的部分被磷酸化，磷酸化的残基随后成为带有ＳＨ．２

‘

常有转移，而细胞毒性抗胃癌药物有时又有耐药现象的发（Ｓｒｃｈｏｍｏｌｏｇｙ－２）结构域和ＰＴＢ（ｐｏｒｔｅｉｎｔｙｏｒｓｉｎｅｂｉｎｄｉｎｇ）结构

生，故开发新的抗胃癌药物，加强综合治疗的研究十分必要。域的细胞内蛋白的停泊位点。通过这一过程，配体与受体结

癌症细胞的信号转