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结直肠癌肝转移转化治疗研究进展

冉文华

【期刊名称】《重庆医学》

【年(卷),期】2013(042)009

【总页数】4页(P1069-1072)

【关键词】结直肠肿瘤;肝转移;初始不可切除;转化治疗;肝叶切除;综述

【作者】冉文华

【作者单位】重庆医科大学附属第一医院胃肠外科,400016

【正文语种】中文

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，其发病率居全球第3位［1］。随着人口的老龄

化和生活方式的演变，世界结直肠癌的发病率以每年2%的速度递增，而中国的增

速则为3.9%，明显高于世界平均水平。肝脏是连接门静脉系统和腔静脉系统的桥

梁，因其血窦的血液滤过作用，肝脏成为结直肠癌最先和最易侵及的器官。约25%

的患者在初诊时即发现结直肠癌肝转移（colorectallivermetastases，CRLM），

其余25%～50%的患者在后续治疗过程中最终发展为肝转移［2］，肝转移是结直

肠癌患者的首要死亡原因。近年来，CRLM的多学科综合治疗（multidisciplinary

treatment，MDT）理念已经成为国内外共识，但手术切除转移灶仍是目前有望

治愈CRLM的惟一手段［3］。遗憾的是，在目前的外科技术和可切除标准下，仅

有10%～15%的CRLM初始可切除，其余肝转移灶为初始不可切除［4］。因此，

如何促进初始不可切除CRLM转化为可切除，是当前的研究热点。本文就转化治

疗（conversiontherapy）的概念、转化方法、研究进展进行综述。

1转化治疗概念

Bismuth等［5］于1996年首先提出了转化化疗这一概念。他们对330例初始不

可切除CRLM病例予以奥沙利铂＋氟尿嘧啶（Fluorouacil－5，5－FU）／亚叶

酸钙（FOLFOX）方案化疗，结果有16%（53例）转化为可切除，获得了肝叶切

除机会，5年生存率达40%。转化治疗是转化化疗概念的延伸，是指对潜在可切

除的CRLM实施的，促使这些病例转化为可切除的一系列治疗措施，通常包括化

疗（或联合靶向治疗）、肝动脉灌注、门静脉栓塞／结扎、分期肝叶切除、射频消

融等［6］。转化治疗与新辅助治疗两个概念之间存在交集，虽不能彻底区分，但

侧重点不同。新辅助治疗主要针对的是能够手术的病例，目的是为了获得更好的局

部控制和远期生存率。转化治疗只针对初始不可切除但具有潜在可切除性的病例，

目的是为了扭转疾病状态，获得可切除性［7］。

1.1转化化疗2000年以来，随着奥沙利铂和伊立替康的出现，FOLFOX和伊立替

康＋5－FU／亚叶酸钙（FOLFIRI）逐渐成为结直肠癌的标准化疗方案。近年来又

出现了奥沙利铂＋卡培他滨（XELOX）和伊立替康＋卡培他滨（XELIRI）方案。

对初始不可切除CRLM病例，以上两药方案均显示出较高的转化率。Masi等［8］

对初始不可切除CRLM病例采用奥沙利铂＋伊立替康＋5－FU／亚叶酸钙

（FOLFOXIRI）三药方案强化化疗，报道称转化率达到了19%。

近年来，随着分子靶向药物联合化疗药物的引用，初始不可切除CRLM的转化率

得到了大幅度的提高。VanCutsem等［9］研究显示，西妥昔单抗联合FOLFIRI

方案与单用FOLFIRI方案相比，可提高肝转移灶根治性手术（radicaloperalion，

RO）切除率（肿瘤切缘显微镜下阴性）达1倍以上，并显著延长患者的无进展生

存期。Folprecht等［10］把106例初始不可切除CRLM病例随机分为两组，分

别予以西妥昔单抗＋FOLFOX6或西妥昔单抗＋FOLFIRI方案化疗，两组肝切除率

分别达到了40%和38%，其中R0切除率分别达到了38%和30%。kras基因和

braf基因的状态是影响西妥昔单抗和帕尼单抗疗效的主要因素，两者均只对kras

基因和braf基因野生型的病例有效。braf基因的突变只发生在kras基因野生型

的病例中，