不同信号通路状态下高级别卵巢浆液性癌患者靶向维持治疗的疗效和预后及影响因素分析.pdfVIP

不同信号通路状态下高级别卵巢浆液性癌患者靶向

维持治疗的疗效和预后及影响因素分析

【摘要】目的分析不同信号通路状态下的高级别卵巢浆液性癌（HGSOC）患者

使用聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂靶向维持治疗的疗效和预后情况，

探索可能影响靶向维持治疗后患者预后的相关因素。方法收集2020年6月—2

022年10月在陆军军医大学第一附属医院接受手术、化疗和PARP抑制剂靶向维

持治疗的82例HGSOC患者的临床病理资料、基因检测结果以及复发情况；采用

χ2检验、logistic回归、单因素及多因素Cox比例风险模型回顾性分析影响靶

向维持治疗后无进展生存（PFS）时间的相关因素。结果82例接受靶向维持治

疗的HGSOC患者中，晚期（Ⅲ~Ⅳ期）患者占95%（78/82），行满意肿瘤细胞减

灭术患者占99%（81/82）。术后含铂化疗后，51%（42/82）患者达到完全缓解

（CR），49%（40/82）患者达到部分缓解（PR）。基因检测结果显示，82例HG

SOC患者中，同源重组缺陷（HRD）阳性患者67例（82%，67/82），HRD阴性患

者15例（18%，15/82）。PARP抑制剂靶向维持治疗期间16例（20%，16/82）

患者复发，其中HRD阳性患者7例（10%，7/67），HRD阴性患者9例（9/15），

HRD阴性患者的复发率显著高于HRD阳性患者（P0.001）。82例HGSOC患者的

基因突变通路主要是p53通路（93%，76/82）、同源重组（HR）通路（82%，67

/82）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路（29%，24/82）、W

nt/β连环蛋白（β-catenin）通路（23%，19/82）、促红细胞生成素肝细胞激

酶（Eph）/肝配蛋白（Ephrin）通路（4%，3/82）和非同源末端DNA修复（NHE

J）通路（2%，2/82）。HRD阳性患者通常合并p53通路的基因突变（97%，65/6

7）。单因素分析显示，HR通路基因突变患者是PARP抑制剂的最佳获益人群，

较HR通路基因未突变患者的PFS时间显著延长（HR0.157，95%CI为0.059~0.

423；P0.001），肿瘤复发风险降低84.3%。Eph/Ephrin通路和NHEJ通路基因

突变的患者获益最小，较相应通路基因未突变患者的PFS时间显著缩短（HR6.

060，95%CI为1.330~27.613，P0.020；HR9.929，95%CI为1.181~83.458，P

0.035），肿瘤复发风险分别增加5.1、8.9倍。多因素分析显示，HR通路基因

突变仍然是影响PARP抑制剂靶向维持治疗后PFS时间的独立风险因素（HR0.2

43，95%CI为0.084~0.703；P0.009），而NHEJ通路基因突变也是影响PARP

抑制剂靶向维持治疗后PFS时间的独立风险因素（HR51.715，95%CI为2.646~

1010.616；P0.009）；临床病理特征中，CR及铂敏感均是影响靶向维持治疗后

PFS时间的独立风险因素（HR14.849，95%CI为1.743~126.525，P0.014；HR

2.680，95%CI为0.877~8.192，P0.084）。结论HGSOC患者的PARP抑制剂靶

向维持治疗中，HR通路基因突变、铂敏感及化疗后达CR是主要的获益因素。不

同信号通路基因突变的患者之间存在靶向维持治疗后PFS时间的差异，NHEJ通

路基因突变即DNA依赖性蛋白激酶（PRKDC）基因突变，可能是导致PARP抑制剂

耐药的不利因素，但需进一步验证。

卵巢恶性肿瘤是全球致死率最高的妇科恶性肿瘤，也是女性恶性肿瘤死亡的

第八大原因［1］。2022年，中国的卵巢恶性肿瘤发病人数是61100例，发病率

为8.84/10万，占女性恶性肿瘤发病率的第9位；死亡32600例，死亡率为4.7

3/10万，是女性恶性肿瘤中标化死亡率上升的两大恶性肿瘤之一［2］。卵巢恶

性肿瘤的病理类型繁多，其中，HGSOC占卵巢上皮性癌（卵巢癌）的70%~80%，

约占卵巢恶性肿瘤总数的60%，是造成死亡人数最多的卵巢癌亚型［3］。

研究发现，约1/3的HGSOC患者存在BRCA1/2基因突变［4］，超过一半的

HGSOC患者存在同源重组缺陷（homologousrecombinationdeficiency，HRD）

［5］，是以聚二磷酸腺苷核糖