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ImpactofPI3KpathwayinthemodelofmetastasesandsurvivalinstageIVSCC68例IV期肺鳞癌患者的FFPE肿瘤标本FGFR1扩增(FISH)PIK3CA突变(Sequenom)PTEN缺失(IHC)PTEN突变(外显子测序)采用Kaplan-Meier法估算生存率采用Log-rank检验和Cox比例风险法进行组间比较PaikPK,etal.2013ASCOAbstract8022.OS单因素分析：OS多因素分析：考虑到年龄、性别、KPS因素后，仍然显示PI3K与生存期短相关HR=3.3，(95%CI:1.5-7,p=0.03)转移部位的驱动基因分析脑转移在鳞癌中不常见，但在PI3K异常肿瘤高达22%脑转移仅出现在PI3K异常肿瘤PaikPK,etal.2013ASCOAbstract8022.OS95%CIP值(vs其他)FGFR1扩增19.510.8-NR0.059PI3K9.498.1-NR0.004其他13.79.7-NR结论：IV期PI3K异常肺鳞癌患者的生存较差脑转移在PI3K异常的患者中更常见，且仅出现在PI3K异常的患者中PI3K通路活化具有不同的生物学特点，以该通路为靶点的治疗方法可能是伴脑转移的肺鳞癌患者的一种有效治疗策略ImpactofPI3KpathwayinthemodelofmetastasesandsurvivalinstageIVSCCDDR2DDR2(discoidindomainthreceptor2,盘状结构域受体2)通过与丝状胶原结合激活下游信号通路DDR2下游信号通路包括Shp-2、Src、STAT、MAPKDDR2基因第768位点的突变导致丝氨酸被替换为精氨酸（S768R）01020304SCC中DDR2突变比例3%-4%，较Ad高Dasatinib，商品化的多靶点激酶抑制剂，可阻断DDR2通路体内、体外实验证实dasatinib对DDR2突变细胞有效前期临床实验初步证实了在SCC中的疗效DDR2CurrentclinicaltrialsondrivermutationsinSCCBRAF突变位点恶性黑色素瘤V600E（90%）NSCLC：V600E（50%）；G469A（39%）D594G（11%）Disparityindrivermutations---
differentmutationsofBRAFCancertreatmentmodelshiftDrivermutationsinNSCLCKRASEGFR未知60%KRAS未知75%200419992005-2013未知25%KRASEGFRRETROS1MEKHER2METBRAFPIK3CAALKNRASNTRK1Drivermutation----EML4-ALK棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤酶（EML4-ALK）融合基因由第2号染色体短臂插入引起，由ALK基因的3’端与EML4基因的5’端倒位融合形成2007年，Nature上首次报道在肺癌中发现一种新的驱动基因——EML4-ALK；肺癌患者中EML4-ALK的阳性率约为3%-8%。不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者中比例更高EML4-ALK统和基因通常与EGFR、KRAS突变不共存，其存在常常预示着EGFRTKIs耐药迄今为止，在肺腺癌中至少已发现11种EML4-ALK融合基因变异体克唑替尼（Crizotinib）是一口服的ALK/MET抑制剂，在针对具有ALK重排肿瘤患者的I期临床实验中客观有效率（ORR）达60.8%，中位PFS9.7个月。随后的II期临床实验（PROFILE）证实了前期临床实验的良好疗效，在III期临床试验结果尚未公布时，美国FDA就于2011年批准了克唑替尼的临床应用。针对EML4-ALK的最佳检测方法？——IHC,FISH,RT-PCRDrivermutation----EML4-ALKDrivermutation----KRASNSCLC中最常见的驱动突变之一（5%-30%），多见于吸烟的腺癌NSCLC。97%的KRAS突变发生在codon12、13的exon2。突变导致RAS信号通路持续处于激活状态在25%-35%的EGFRTKIs无效患者中存在KRAS突变；是EGFRTKIs疗效的
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