血脂治疗及其进展.pptVIP

大多数人对他汀类的耐受性良好，起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶（ALT或AST）升高＞3×ULN比率＜1%，但使用高剂量（80mg/d）则达2%-3%01ALT/AST升高常呈一过性，多发生于用药初期，继续用药70%患者肝酶将自然恢复02同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示示肝脏毒性发生03迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人·年04他汀对肝脏的影响他汀类可引起肌肉有关的副作用，包括肌痛、肌炎、肌病和横纹肌溶解21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/100,000人·年在服用他汀期间出现肌肉不适或无力症状，应进一步检测CK。如CK进行性升高，高度怀疑肌炎时应立即停用他汀他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为1/100万处方03010204他汀对肌肉的影响01根据不同对象进行危险估计，设定起治要求和治疗目标值02按降脂强度和安全性合理选用药物03达标或降低LDL-C达30-40%04选择他汀单药或与其他药物合并应用05起用前后检查肌酶和肝酶,严密观察肌肉症状06合理安排剂量,不宜追求高效而盲目加大剂量指南要求严格注意事项治疗:安全有效推广应用他汀贝特类：非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐烟酸类：烟酸缓释制剂胆酸螯合剂(调脂树脂类)：考来烯胺、考来替泊胆固醇吸收抑制剂：依折麦布其他?-3脂肪酸普罗布考12345他汀以外的调脂药物开始药物治疗时血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等)1达标、安全2未达标36-12月复查4调整剂量———5达标安全64~8周复查————6-12月复查7降脂治疗过程中的安全性监测RelationshipBetweenChanges

inLDL-CLevelsandCHDRiskNCEPATPIII1%decrease

inLDL-CreducesCHDriskby1%CHDRiskJAMA2001;285:2486治疗反应临床疗效治疗窗毒性200.02%0.07%400.3%806%80+Am辛伐他汀剂量(mg)肌病药物的剂量－反应曲线:

有效性vs.安全性AchillesHeelofStatinEffect

010305080Statin(mg)ReductionofLDL-C(%)StatinRuleof6204070606%drop6%drop6%dropForadditional18%reduction8-foldsdose!!!8-foldsdose他汀类药物临床应用的循征证据1994－1998主要他汀类研究WOS:NEJM1995;333:1301-1307CARE:NEJM1996;335:1001-1009LIPID:NEJM1998;339:1349-13574S:Lancet1994;344:1383-1389TexCAPS:JAMA1998;279:1615-162222.615.9/13.27.92.8PlaceboMIrateper100subjectsper5yearsCAREn=4,159TC5.4mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lWOSCOPSn=6,595TC7.0mmol/l4Sn=4,444TC6.8mmol/l冠心病+高胆胆固醇水平冠心病+正常胆胆固醇水平无冠心病+高胆胆固醇水平AFCAPS/TexCAPSn=6,605TC5.7mmol/l无冠心病+

一般胆固醇水平+

低HDL胆胆固醇水平200LDL-C(mg/dL)安慰剂LDL-C水平他汀治疗后LDL-C水平4SLIPIDCARE二级预防临床试验31%24%24%HPS26%PROSPER*24%RelativeRiskReduction(CHDDeath/NFMI):LDL-C降低与临床事件减少之间的关系*OnlysecondarypreventionpatientsincludedLDL-C?35%75100125150175LDL-C?28%LDL-C?25%LDL-C?35%LDL-C?34%%**??§*可信限未报告