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最新研究聚焦静脉血栓栓塞症，他汀治疗再添惊喜！

静脉血栓栓塞症，他汀可显著降低死亡率。

静脉血栓栓塞症（VTE）常见于四肢浅表静脉或下肢深静脉，与

更为人所熟知而警惕的冠心病等疾病相比，VTE具有较高发病率、死

亡率、漏诊率的特点。虽然抗凝治疗可有效防止VTE复发，但抗凝相

关的大出血风险限制了其在出血高危患者中的应用。

近年来，他汀类药物在降低VTE及出血风险方面的作用越发受人

关注，但目前，他汀类药物对接受抗凝治疗的VTE患者死亡率影响的

数据较少。

而RIETE登记研究的数据，为他汀类药物对VTE抗凝治疗患者全

因死亡率的影响提供了新的证据。

01研究聚焦VTE患者全因死亡风险

RIETE研究是一个全球、多中心、前瞻性的急性VTE患者的登记

试验，主要的研究结局是在抗凝的治疗过程中，VTE复发、大出血和

全因死亡。

从2009年2月到2018年1月，共招募了32062名第一期VTE

患者（图1），其中22%（7085人）在初始检查时已使用他汀类药物。

图1：患者筛选流程

与未使用他汀类药物的患者相比，使用他汀类药物的患者年龄大

10岁，更易出现慢性心血管疾病、大出血、贫血、肾功能不全、糖尿

病、高血压或既往动脉疾病等合并症。

他汀类药物使用者在最初表现多为贫血，在纳入研究时总胆固醇

和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均低于非使用者，且多使用抗

血小板药物。而在未使用他汀类药物的患者中，超过50%的患者在诊

断为VTE后停服抗血小板药物。

研究结果显示，在调整相关因素后，他汀类药物使用者与非使用

者相比，VTE复发率（HR:0.99；95%CI:0.73–1.36）及大出血风险

（HR:0.74；95%CI:0.52–1.05）结果相似，而全因死亡风险降低38%

（HR:0.62；95%CI:0.48–0.79），显著低于非使用者（表1）。

表1：多变量分析VTE复发率、大出血及全因死亡风险

02显著降低全因死亡风险，中等强度他汀仍是重点

他汀类药物是调脂治疗的基石，被各国血脂异常指南置于降脂治

疗的核心位置。从RIETE研究中我们可以看到，他汀类药物具有抗凝

血作用，可显著降低接受抗凝治疗的VTE患者的全因死亡风险。

但与国外以“高强度他汀”起始的观点不同，我国指南和基层指

南均推荐“中等强度他汀”治疗。

首先，他汀类药物的药效剂量并非呈线性关系，当他汀剂量增倍

时，LDL-C进一步降幅仅约为6%。高强度他汀疗效并非明显优于中等

强度他汀；

其次，大剂量他汀治疗获益/风险比不确切，IDEAL研究比较了随

机使用常规剂量辛伐他汀和高剂量阿托伐他汀后，急性心梗患者的主

要冠脉事件发生风险，发现大剂量他汀治疗未能进一步降低主要冠脉

事件的发生风险，但大剂量他汀组因不良事件停药发生率显著增加。

再次，国人LDL-C较欧美人群相比更低，平均约低0.8mmol/L，

且在同等他汀剂量下，我国人群血药浓度约为西方人群2.3倍。研究证

明，在中等强度他汀治疗的患者中，74%中国患者LDL-C可降低至

1.51mmol/L，欧洲仅有1/3患者可达到1.74mmol/L。

值得一提的是，普伐他汀不经过CYP450酶系统代谢，发生药物

间相互作用的可能性很小。此外，普伐他汀作为唯一一种水溶性他汀，

对于靶器官具有高度选择性，避免对肝外组织（如心脏、肾脏）的不

利影响，防止相关不良反应的发生。

TIME互动时间

他汀不增加出血风险，具有抗凝作用张清上海市第一人民医院北

院神经内科副主任医师

研究表明，高氧化低密度脂蛋白（LDL）通过诱导组织凝血活酶

分子从而触发血凝。他汀类药具有抗凝血作用，该研究首次阐明了他

汀类药物是如何在不影响其降脂作用的情况下减少血凝过程激活的。

出血风险增加是当前市面抗凝药的一个典型副作用。他汀类药物

只针对“坏的和可诱导的组织凝血活酶”，不针对起正常凝血作用的

好的组织凝血活酶，因此不会增加出血风险。

他汀降低氧化低密度脂蛋白和循环组织凝血活酶水平，实现凝血

正常化，同时不