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散乱蛋白对神经发生影响的研究进展

王志敏;梅彩琴

【摘要】散乱蛋白(Dvl)是广泛存在于人体组织内的一种蛋白,含有三个结构域:散乱

蛋白轴蛋白(DIX)结构域、突触后密集区蛋白-95/大型肿瘤抑制基因/紧密连接跨膜

蛋白(PDZ)结构域、散乱蛋白/Egl-10/普列克底物蛋白(DEP)结构域.散乱蛋白通过

不同的结构域参与Wnt信号传导,影响神经系统发育与神经损伤后神经发

生.%Dishevelled(Dvl)isakindofproteinwidelyexistinginhumantissue,

containingthreestructuraldomains:DishevelledandAxin

(DIX);postsynapticdensityprotein-95,disclargetumoursuppressor,

zonulaoccludens-1(PDZ);andDishevelled,Egl-10andpleck-strin(DEP).

DvlparticipatesintheWntsignalingthroughdifferentstructuredomains

toplayaroleinnervoussystemdevelopmentandneu-rogenesisafter

nerveinjury.

【期刊名称】《中国康复理论与实践》

【年(卷),期】2017(023)005

【总页数】5页(P548-552)

【关键词】散乱蛋白;Wnt信号;神经发生;综述

【作者】王志敏;梅彩琴

【作者单位】曲靖医学高等专科学校,云南曲靖市655000;曲靖医学高等专科学校,

云南曲靖市655000

【正文语种】中文

【中图分类】R741

从大多数灵长类动物，包括人类的Wnt-散乱蛋白(Dishevelled,Dvl)途径均较为保

守，包括在正常胚胎发育和干细胞小体中的细胞结局，及异常表达引起的疾病，最

值得注意的是癌症[1]。人类存在三种同源Dvl：Dvl1、Dvl2和Dvl3，广泛存在于

细胞质中，在细胞核内也有定位；是位于Wnt通路上游的调节因子，通过不同的

结构域介导复杂的信号转导，参与Wnt信号传递，在胚胎发育、组织修复、肿瘤

形成、神经分化等方面起重要作用[2-3]。

Dvl具有三个保守结构域：散乱蛋白轴蛋白(DishevelledandAxin,DIX)结构域、

突触后密集区蛋白-95/大型肿瘤抑制基因/紧密连接跨膜蛋白(postsynaptic

densityprotein-95,disclargetumoursuppressor,zonulaoccludens-1,PDZ)

结构域、散乱蛋白/Egl-10/普列克底物蛋白(Dishevelled,Egl-10and

pleckstrin,DEP)结构域。还有两个氨基酸残基区域，一个由丝氨酸/苏氨酸残基伸

到DIX和PDZ两结构域之间形成，另一个是脯氨酸富聚区域，位于PDZ的下方。

N-末端的DIX结构域似乎是Wnt信号中一个支架因子。通过该结构域，Dvl能与

轴蛋白结合并抑制其活性。通过置换轴蛋白，游离β-catenin破坏复合体中轴蛋

白组件，招募晚期T细胞性淋巴瘤常重排蛋白(frequentlyrearrangedin

advancedT-celllymphomas,FRAT)；磷酸化的Dvl对FRAT具有高亲和力。依

赖DIX的聚合反应，导致Dvl局部浓度急剧增加，使低亲和力复合物的亲和力增

加，从而使Dvl与信号蛋白有效交互[4]。这些作用可诱导β-catenin破坏复合体

崩解和Wnt通路激活[5]。

中央的PDZ结构域有蛋白激酶、磷酸酶、衔接蛋白的结合位点，但根据PDZ细胞

分析提供的证据，卷曲蛋白(Frizzled,Frz)与Dvl产生功能交互发生在DEP结构域，

而不是PDZ结构域[6]。

DEP结构域位于PDZ结构域和C-末端区域之间，而Dvl的C端序列对募集Dvl

到Frz上起重要作用[7]。DEP结构域表面存在数个氨基酸残基聚集而带正电荷，

细胞膜内带负电荷，通过静电引力募集Dvl结合到Frz，这种相互作用对胞内pH

值比较敏感[8]。Dvl的DEP结构域还可通过这种静电作用募集到细