妊娠期合理用药课件.ppt

08.妊娠期合理用药妊娠期合理用药08.妊娠期合理用药妊娠期合理用药是研究妊娠期特殊生理状态下药代动力学特点，以及药物对孕妇、胚胎、胎儿、新生儿的影响，以便正确选择药物和给药方案，在治疗疾病的同时保证母婴安全。研究内容：-妊娠期的药代动力学特点-药物在胎盘的转运-胎儿的药代动力学特点-妊娠早期用药问题-妊娠中、晚期用药问题08.妊娠期合理用药妊娠期药代动力学——吸收妊娠期胃酸分泌减少使被胃酸破坏药物吸收增加胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢，使口服药物的吸收延缓妊娠反应时期呕吐频繁的孕妇影响口服药物的吸收08.妊娠期合理用药妊娠期药代动力学——分布孕妇血容量增加，体液总量增加药物与蛋白结合↓妊娠期白蛋白↓，游离药物易转运至各房室使Vd↑。妊娠期很多蛋白与激素等物质结合，使药物与蛋白结合↓药动学参数变化Vd值明显↑，血药浓度↓08.妊娠期合理用药妊娠期药代动力学——代谢肝脏血流量增多,增加药物的代谢肝微粒体酶活性受激素影响-孕激素水平使酶活性增加，如妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快-胎盘分泌的催乳素增加酶活性-雌激素水平↑，使胆汁在肝脏郁积，影响药物代谢08.妊娠期合理用药妊娠期药代动力学——排泄药物从肾排出加快-孕妇心输出量可增加30%～50%-肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50%，-输尿管在孕激素的作用下明显扩张药物从肾排出减慢-妊娠晚期仰卧位时肾血流量减少-妊娠高血压症孕妇，因其肾功能受影响，药物排泄减慢减少，08.妊娠期合理用药药物在胎盘的转运胎盘的组织结构和生理胎盘的转运功能胎盘转运药物的方式药物通过胎盘的影响因素08.妊娠期合理用药胎盘的组织结构和生理08.妊娠期合理用药胎盘的生理功能保护胎儿（屏障作用）营养作用代谢功能内分泌功能08.妊娠期合理用药胎盘转运的方式简单扩散从高浓度区被动地扩散至低浓度区特点:不耗能，无饱和,无竞争抑制,条件:脂溶性高，分子量小（250)不带电荷转运物质:O2、CO2、H2O、电解质和糖等主动转运从低浓度区逆方向扩散至高浓度区特点:消耗能量，需要载体,有饱和,有竞争抑制转运物质:氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等，膜孔或细胞裂隙转运分子量小于l00的药物可以通过。胞饮作用通过合体细胞吞饮作用进人胎体转运物质:蛋白质、病毒及抗体等08.妊娠期合理用药药物通过胎盘的影响因素药物的脂溶性脂溶性高的药物易经胎盘扩散到胎儿血循环药物分子量分子量250～500的药物易通过胎盘药物的离解程度离子化程度低易通过胎盘与蛋白的结合与蛋白的结合力低易通过胎盘胎盘血流量胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响08.妊娠期合理用药胎儿的药代动力学特点药物进入胎儿体内的途径:药物经胎盘进入胎儿体内途径:药物经脐静脉直接进入胎儿下腔静脉而进入体循环药物经羊膜进入胎儿体内途径:药物经羊膜进入羊水→胎儿吞食羊水→胃肠道吸收→进入体循环08.妊娠期合理用药胎儿药代动力学----吸收妊娠12周后，胎儿可吞咽羊水内的药物，并吸收进入血循环.羊水肠道循环药物通过胎盘屏障，并经羊膜进人羊水中。胎儿吞咽药物进人胃肠道，并被吸收入胎儿血循环，其代谢物随尿排入羊水，排出的部分代谢物，又可被胎儿重吸收入血循环，形成羊水肠道循环。08.妊娠期合理用药胎儿药代动力学----分布组织血流量对药物分布起决定作用由于胎儿的肝、脑等器官在身体的比例相对较大，血流最多，药物主要分布在这些部位。胎儿的组织解剖特点决定分布脐静脉经门脉与下腔静脉进人右心部分静脉血由静脉导管直接进入下腔静脉达右心房使药物到达心脏和中枢神经系统的浓度↑胎儿的血浆蛋白含量较低，游离型药物较多，分布↑08.妊娠期合理用药胎儿药代动力学----代谢胎儿体内的药物代谢途径药物的肝脏代谢代谢反应方式：氧化、还原和水解，无结合反应胎儿肝药酶种类少，仅对几种药物有代谢能力胎儿肝药酶活性低，对药物的代谢能力弱药物的胎盘代谢仅限于几类酶所作用的物质，如甾体类、多环碳氢化合物。药物的肾上腺代谢肾上腺内代谢的药物与肝相同，但作用更弱。08.妊娠期合理用药胎儿药代动力学----排泄胎盘排泄-药物主要回母体进行排泄-极性和水溶性大的物质，较难通过胎盘屏障扩散回母体，而在胎儿体内存积造成损害。如沙粒度胺(反应停)致畸事件胎儿肾脏排泄（ll～l4周胎儿肾始有排泄功能