抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件.ppt

07抗胆碱药07抗胆碱药07抗胆碱药第七章抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活药第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase,BChE）07抗胆碱药①结合：ACh季铵阳离子头与酶阴离子部位，ACh羰基碳与酶酯解部位丝羟基结合②裂解：ACh酯键断裂，乙酰基转到酶丝羟基上→乙酰化AChE和胆碱③水解：乙酰化AChE水解，分离出乙酸，ACh游离07抗胆碱药第二节抗胆碱酯酶药能与AChE较牢固结合，水解较慢→AChE受抑→ACh↑易逆性抗AChE药：新斯的明 毒扁豆碱 他克林多奈哌齐难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类(organophosphate)07抗胆碱药

一、易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗AChE药作用机制羰基碳07抗胆碱药（二）易逆性抗AChE药一般特性【药理作用】1.眼缩瞳调节痉挛降眼压2.胃肠道（新）胃收缩↑，胃酸分泌↑小肠、大肠活动↑食道蠕动?，张力增加?07抗胆碱药3.骨骼肌神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChE直接兴奋作用促进ACh释放治疗剂量，骨骼肌收缩力增强大剂量→肌纤维震颤，肌张力下降4.其他增加腺体分泌（高剂量→基础分泌率?）收缩细支气管平滑肌收缩输尿管平滑肌07抗胆碱药心血管系统：负性频率、负性传导、负性肌力心排出量下降兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹【临床应用】重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治疗竟争性神经肌肉阻滞药过量阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）他克林、多奈哌齐07抗胆碱药（三）常用易逆性抗AChE新斯的明Neostigmine特点：兴奋骨骼肌及胃肠道强兴奋腺体眼、心血管及支气管平滑肌弱用途：腹气胀及尿潴留（机械性肠或泌尿道梗阻禁用）阵发性室上性心动过速竟争性神经肌肉接头阻滞药中毒不良反应：胆碱能神经过度兴奋07抗胆碱药依酚氯胺Edrophonium特点：抗AChE作用弱，骨骼肌作用较、显效快，维持时间短用途：诊断重症肌无力（有短暂肌收缩，但无舌肌纤维收缩，为阳性）鉴别治疗重症肌无力治疗过程中的用量（抗AChE药用量不足，可增加肌肉收缩，如过量，则出现肌肉减退）07抗胆碱药安贝氯铵Ambenoniumchloride特点：作用与新斯的明相似，但较持久用途：重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者07抗胆碱药毒扁豆碱 Physostigmine，依色林Eserine特点：滴眼作用似毛，但较强、持久吸收后外周作用与新似可进入CNS抑制AChE活性（小剂量兴奋、大剂量抑制）用途：青光眼不良反应：滴眼致头痛、毒性较新重、中毒可致呼吸麻痹07抗胆碱药二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯【中毒机制】亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。“老化”：AChE与有机磷结合后，数分或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂），酶活性更难恢复。07抗胆碱药抗胆碱酯酶药的作用机制07抗胆碱药【中毒表现】1.急性中毒轻度中毒：M样症状为主中度中毒：M样和N样症状严重中毒：除M样和N样症状外