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细胞重编程与iPSCs

Zujia.W

摘要：

通过实验技术手段可以逆转终末分化细胞的分化进程，从一种基因表达谱转

换成另一套表达谱，这种实现细胞类型转化的方法称为“重编程”。目前重编程

的主要策略有：体细胞核移植技术，细胞融合，诱导多能性干细胞，谱系转化，

胞质孵育，多能细胞提取物共培养等。由于细胞重编程的过程能够将细胞命运逆

转成为具有再生能力干细胞的状态,因此,细胞重编程技术能为再生医学、疾病个

体化治疗及药物筛选提供巨大的前景。

关键词：重编程核移植细胞融合诱导多能干细胞

ABSTRACT:

Theprocessofdifferentiationinterminaldifferentiatedcellscanbereversed

throughexperimentaltechniques,andthegeneexpressionspectrumofcellscan

changefromoneformintoanother.Themethodforrealizationofcelltype

transformationcalledreprogramming.Themainstrategiesofreprogramming

include:somaticcellnucleartransfer,cellfusion,inducedpluripotentstemcells,

lineagetransformation,cytoplasmicincubation,co-culturewithpluripotentcell

extractandsoon.Becausecellreprogrammingcanreversethefateofcellsinto

regenerativestemcells,cellreprogrammingtechnologycanprovidegreatpotential

forregenerativemedicine,individualizeddiseasetreatmentanddrugscreening.

Keywords:reprogrammingnucleartransfercellfusioninducedpluripotentstemcell

细胞是人体结构和功能的基本单位。成人体内的细胞大概有40-60万亿个，细胞

种类也是成千上万的。不同种类的细胞有着不同的基因表达谱，从而表现出不同

的形态结构，具有着不同的生理功能。除了人体细胞数量之庞大、功能之复杂令

人震惊之外，更为让人惊叹的是人所有的细胞都来自于一个细胞——受精卵。

受精卵具有全能性，可逐渐形成人体的不同种类细胞，这种从同一来源细

胞逐渐产生出形态结构和功能特征不同的细胞系的过程称为“分化”。多细胞生

物个体的细胞分化，受到一系列动态调控机制的调控并维持其稳态,。不同类型

分化细胞之间的转化不会在自然条件下自发发生，而通过实验手段可以在体外逆

转细胞分化的进程，使其从一种基因表达谱转换成另一套表达谱,从而实现细胞

类型的转化，这个过程称为“重编程”。

目前已知的重编程策略主要有：体细胞核移植技术，细胞融合，诱导多能

性干细胞，谱系转化，胞质孵育，多能细胞提取物共培养等。重编程的关键是有

效开启基因组,从而使得重编程因子与调节区域结合,便于染色质重构,介导基

[1]

因表达改变。

一．体细胞核移植技术

细胞核移植技术（somaticcellnucleartransfer），是指将一个动物细胞的

细胞核移植至去核的卵母细胞中，产生与供细胞核动物的遗传成份一样的动物的

技术。目前，科学家们已经先后利用这种技术，克隆出了绵羊、小鼠、牛、猪、

山羊等动物。

最早的核移植是在两栖动物——非洲爪蟾上尝试的，并且成功的孵育出了

[2]

蝌蚪。最为大家熟知的克隆动物——世界上第一只克隆羊“多莉”，在1997

年被成功地克隆出来，这标志着细胞核移植技术第一次应用在哺乳动物身上。

细胞核移植的效率受到多种因素的制约。普遍认为,核移植至去核卵母细胞

策略的效率低与DNA甲基化有关，核移植胚胎发育异常往往与DNA甲基化缺陷

有关。同时还有有研究表明，供体细胞的分化程度也与重编程效率密切相关：分

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