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肿瘤个体化治疗相关基因突变检测试剂

技术审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对肿瘤个体化治疗相关基因突变检

测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报

资料的技术审评提供参考。

本指导原则是针对肿瘤个体化治疗相关基因突变检测试剂的一般要

求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，

需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报

资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审

批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法

规要求的其他方法，也可以采用，但需要详细阐明理由，并对其科学合

理性进行验证，提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相

关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，

随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相

关内容也将适时进行调整。

一、范围

本指导原则所述肿瘤个体化治疗相关基因突变检测试剂是指利用基

于聚合酶链式反应（PCR）方法的核酸检测技术，以肿瘤个体化治疗相

关的突变基因为检测目标，对人体样本（包括组织、体液等）提取的核

酸组分中的目标序列进行体外检测的试剂。

本指导原则所指基因突变的类型包括置换、插入、缺失、基因重排、

拷贝数异常及核糖核酸（RNA）表达异常等广义的基因突变。

本指导原则的技术要求是基于荧光探针PCR方法确立的，对于高分

辨熔解曲线PCR方法、Luminex平台或核酸检测芯片等其他基于PCR

的分子生物学检测技术，可能部分要求不完全适用或本指导原则所述技

术指标不够全面，申请人可以根据实际产品特性选择适合的方法或补充

需要的评价和验证，但需阐述不适用的理由，并验证其科学合理性，同

时确认性能评价的充分性。本指导原则所涉及试剂的方法学不包括荧光

原位杂交（FluorescenceinsituHybridization，FISH）、核酸序列测

定、染色体核型分析及免疫组化技术等用于肿瘤个体化治疗指导的其他

方法学。本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产

品。

二、注册申报资料要求

（一）综述资料

综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说

明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，其中同类

产品上市情况介绍部分应着重从方法学及不同基因突变类型检出能力等

方面写明拟申报产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的主要区

别。若尚无同品种批准上市，则应详细论述作为检测靶标的突变基因与

个体化治疗方案的相关性，说明理论依据。

提交的资料应符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（国食

药监械〔2007〕229号）（以下简称《办法》）和《体外诊断试剂注册

申报资料基本要求》（国食药监械〔2007〕609号）的相关要求。

（二）产品说明书

说明书承载了产品预期用途、标本采集及处理、实验方法、检测结

果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临

床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据，因此，产品说明书

是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的格式应符合

《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，境外试剂的中文说明书

除格式要求外，其内容应尽量保持与原文说明书的一致性，翻译力求准

确且符合中文表达习惯。产品说明书中相关技术内容均应与申请人提交

的注册申报资料中的相关研究结果保持一致，如某些内容引用自参考文

献，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独列明文献的相关信息。

结合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，下面对肿瘤个

体化治疗相关基因突变检测试剂说明书的重点内容进行详细说明，以指

导注册申报人员更合理地完成说明书编制。需要强调的是，产品说明书

内容应与申请人前期完成的分析性能评估、稳定性研究、临床实验研究

等技术资料完全一致。

1.【预期用途】

应至少包括以下几部分内容：

1.1临床背景的介绍，包括相关适用人群特征、肿瘤的组织类型、适

用的样本类型、待测靶基因序列的特征及选择依据，靶基因及其表达蛋

白在恶性肿瘤发生、发展过程中可能起到的作用，相关药物或其他治疗

技术及其作用机理、与待测突