USP29-1231 制药用水 中文译稿 .pdfVIP

制药用水1231

引言

在药品、原料药和中间体，药典产品以及分析试剂的加工、制备和

生产过程中，水被广泛用作一原料，组分和溶剂。此通用章节的信息提

供了有关水的其它信息：未被包括在的水的专论中的属性，可以用以提

高水质量的处理技术，以及在选择水源时应考虑最低水质量标准的描

述。

此信息章节并未打算替代现有的条例或指导，现有的这些条例或指

导涉及USA和国际的（ICH或WHO）的GMP问题，工程指导或其它关

于水的条例（FDA、EPA或WHO）指导。其内容有有助于使用者更好

地理解制药用水问题以及一些仅针对水的微生物和化学问题。此章节并

不是关于制药用水的一个全面综合性的文件。它包括在水的处理、贮存

和使用时需要考虑的基本信息点。保证制药用水以及生产符合相适用的

政府条例、指南和各种类型的水的药典标准是使用者的职责。

这些水的化学纯度的控制是很重要的，并且是本药典中各论的主要

目的。与其它药典产品不同，大批量水专论（纯化水和注射用水）也限

制此产品是如何被生产的，因为认为纯化过程的本质与完善程度与

（水）最终的纯度直接相关。在这些个论中所列的化学属性应被看作为

一组最低的规范要求。对于某些应用来说，可能需要更加严格的规范以

保证适合其特定的用途。关于这些水的适当应用的基本指导可以在正文

中找到，并且在本章节中给出更进一步的解释。

对于很多水的用途来说，控制其微生物质量是很重要的。由于健康

与安全的原因，所有具有药典标准的包装形式的水要求是无菌的，因为

这些水的一些预期用途有此要求。USP认为大批量专论水的微生物规范

是不适当的，并且未被包括在这些水的专论中。这些水可以被用于不同

的用途，一些要求严格的微生物控制，而一些却未要求。对于一给定大

批量水来说，所需的微生物规范取决于其用途。对于一些没有相关规范

和检测的使用者来说，将不必需负担此难于控制的（水的微生物）属性

的单个规范。然而，一些应用可能需要甚至更加严格的微生物控制，以

避免微生物的繁殖，而微生物在水的纯化、贮存和分配过程中无处不

在。当涉及有多种用途的“”或连续的水供应时，一个微生物规范将是不

合适的。典型的，微生物规范用至少用48-72小时产生数据的实验方法

来评估。因为制药用水是用连续的过程来生产，并且生产后立即用于产

品和生产过程，在得到最后的实验结果之前，水很可能已经被使用了。

如果不符合药典规范，那么要求调查对在上次取样的合格试验结果与随

后取样的不合格试验结果之间所生产的所有产品批次的影响，并做出放

行/拒收的决定。因为分析结果而导致的延迟，从而产生的技术与逻辑

问题不排除使用者对微生物规范的需求。因此，这样的水系统需要在一

受控状态下运行并保持在受控状态下，要求此系统被验证，以提供操作

稳定性的保证，并且根据已制订的预警限和纠偏限对微生物属性进行定

量的监测，而预警限和纠偏限将会提供系统控制的早期指示。水系统验

证，预警/纠偏限以及规范被包括在此章节中。

水源所考虑的问题

为保证符合某些最低限度的化学与微生物质量标准，在原料药生产

中所用的水，或不同类型的纯化水制备时所用的源水必须符合由美国环

境保护署颁布的国家初级饮用水条例（NPDWR）（40CFR141）中的

要求，或符合欧洲或日本的饮用水条例，或符合WHO饮用水指南。关

于某些有机和无机污染物类型与数量的限度能够保证水将仅含有少量

的、安全数量的潜在的有害化学物质。因此，水的预处理系统将被挑战

以去除的少量的这些潜在的难于去除的化学物质。并且，在源水阶段有

害化学污染物的控制可以消除在水被进一步净化后某些特殊检测的需要

（例如，三卤甲烷和重金属）。

饮用水的微生物要求可以保证不含有大肠杆菌，如果确定大肠杆菌

来源于排泄物，那么可能预示着可能存在其它潜在的致病性微生物和排

泄物的病毒。符合这些微生物要求并不排除存在其它的微生物，如果在

一原料药或制剂产品中发现这些微生物，将被认为是有害的（不希望出

现的）。

为实现微生物控制，自来水公司向饮用水中加入了消毒剂。为此含

氯的和其它氧化物已被使用了数十年，并且一般认为这些物质对人类是

无害的。然