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慢性乙肝难治的原因cccDNA难以清除;患者对药物产生免疫耐受;HBV产生耐药突变。如何清除HBVcccDNA0102长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制,持续减少和阻断对HBVcccDNA库的补充,最后达到使其耗竭的目的。1.进行有效的、长疗程的抗HBV治疗通过细胞溶解和非细胞溶解机制,清除细胞内外的HBV,包括cccDNA。2.打破免疫耐受,提高特异性免疫最关键步骤问题点:免疫耐受机制不清,尚无有效的治疗方法免疫耐受的机制和程度个体差异大,治疗效果不同乙肝肝炎抗原二对半大三阳乙肝表面抗原乙肝核心抗体乙肝e抗原阳性小三阳乙肝表面抗原乙肝核心抗体乙肝e抗体阳性表示感染了乙肝病毒标志着病毒的复制由活跃转为静止表示乙肝病毒正在复制病毒正在人体内活跃地复制,有传染性。1,乙肝表面抗原,2,乙肝表面抗体、3,乙肝e抗原、4,乙肝e抗体、5,乙肝核心抗体潜伏期(日)15~4528~16014~160动物传染猩猩(+)猩猩(+)狨猴(-)灭活乙醇、氯仿、酸100℃下10分钟、50~80℃下1小时加热、煮沸消毒15分以上[21]急性肝炎(+)(+)(+)慢性肝炎(-)(+)(+)肝硬化(-)(+)(+)肝癌(-)(+)(+)甲型(HAV)、乙型(HBV)、丙型(HCV)肝炎病毒的形状特征比较HAVHBVHCV一、抗病毒药物添加标题干扰素(interferon,IFN)01添加标题PEG干扰素02添加标题核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)03联苯双酯:合成五味子丙素的中间体甘草甜素:中药甘草中提取的甘草酸(甘草皂甙)蓝内克:人胎盘水解物为主,含有各种氨基酸马洛替酯:1,3-二硫杂茂-2叉-丙二酸二异丙酯水飞蓟宾:菊科植物水飞蓟果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物IL-12:是由抗原提呈细胞产生的一种异双聚体细胞因子转移因子:从正常人白细胞提取的小分子肽类物质熊去氧胆酸作用:增加胆汁酸的分泌,降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯,促进结石中胆固醇逐渐溶解,肝保护作用,降低血脂。胆碱:促进肝内脂肪转变为磷脂而转运至肝外,防止脂肪在肝细胞内沉积。蛋氨酸:促进胆碱的合成。肝炎的基础知识代谢:肝脏是物质代谢的中心。糖、蛋白质、脂肪的合成、分解、代谢均要在这里进行,还参与胆红素、尿素、胆汁酸、维生素的合成、代谢,激素的调节以及细胞因子的产生等。解毒:肝脏是药物、毒物代谢的主要器官。谷丙转氨酶(GPT,ALT)谷草转氨酶(GOT,AST)肝脏的主要功能主要肝脏疾病的状况添加标题HBV携带者全世界达3.5亿人添加标题……添加标题肝炎添加标题病毒性肝炎添加标题药物性肝炎添加标题自身免疫性肝炎添加标题酒精性肝炎添加标题脂肪肝添加标题肝癌添加标题肝硬化添加标题全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病,占疾病死亡原因的第9位。乙型病毒性肝炎的流行情况全世界中国HBsAg阳性3.5亿1.3亿3000万为慢性乙肝患者治疗不当,5年后10%~20%的慢性乙肝患者可发展为肝硬化,其中20%~30%年可发展为失代偿性肝硬化,约6%~15%的患者经20-40年会发展为肝癌。HBsAg(+)的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染HBV,其中90%以上成为慢性HBsAg携带者。图片1:1资料来源:骆抗先,《乙型肝炎基础和临床》第二版我国乙肝病毒感染率概况全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病,占疾病死亡原因的第9位。2005年,被定为四大重点防治传染病之一四大重点防治传染病:1,艾滋病3,结核病2,乙肝4,血吸虫病肝炎病毒的构造完整的HBV颗粒也叫Dane颗粒,直径为42nm,具有双层核壳结构:核心颗粒:直径为27nm。颗粒内部:DNA和DNA多酶;颗粒表层(内衣壳):含HBCAg和HBeAg。外壳(包膜):厚7nm。脂质双层:含HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白质。乙肝病毒在肝细胞内复制A(n)mRNAcccDNAHBsAg包膜负链DNA包裹后的前基因mRNA传染性HBV病毒传染性HBV病毒颗粒部分双链DNA逆转录酶DNA聚合酶肝细胞名词注解:乙肝病毒(HBV)cccDNA:乙肝病毒共价闭合环状DNA(covalentlyclosedcircularDNA)是乙肝病毒持续感染的关键因素是乙肝病毒复制的“发动机”HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标,其灵敏性和准确性都要超过目前常用的HBVDNA检
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