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胰岛素自身免疫综合征诊治专家共识（2024版）

【摘要】胰岛素自身免疫综合征（IAS）是一种罕见的以自发性低血糖为主要

特点的自身免疫性疾病，以东亚人群发病率更高，如诊治不及时，可因反复发作

低血糖或高低血糖波动等引发不良临床结局，甚至危及生命，但目前尚缺乏针对

IAS的指南或规范指导临床实践。鉴于此，该共识结合国内外最新研究进展及我

国临床实践经验，系统总结IAS的流行病学、诱因、发病机制、临床表现、诊断、

鉴别诊断、治疗及预后，以期促进该疾病临床诊治的规范化及标准化。

【关键词】低血糖症；胰岛素自身免疫综合征；专家共识

胰岛素自身免疫综合征（insulinautoimmunesyndrome，IAS）是特指在未

曾暴露于外源性胰岛素的情况下，由于体内存在高滴度的胰岛素自身抗体（ins

ulinautoantibody，IAA）而导致的高胰岛素血症性低血糖或高低血糖波动的临

床综合征［1］。IAS于1970年由日本学者Hirata首次报道［2］，亦称为Hir

ata病。1985年我国报道首例IAS［3］。此外，外源性胰岛素抗体综合征（exo

genousinsulinantibodysyndrome，EIAS）是由于使用外源性胰岛素诱发机

体产生针对胰岛素的自身抗体，从而引发胰岛素抵抗或高血糖、反复发作低血糖、

过敏反应等临床事件的综合征。EIAS在病理生理及临床特征方面与IAS有相似

之处，因此在广义范围也可属于IAS的范畴。IAS目前尚无确切的流行病学数据，

常见报道于亚裔人群，高加索人群及非裔人群少有报道。2017—2018年一项日

本的全国性调查显示，IAS的预估发病率为0.017/100000［4］。从首次报道至

2009年，日本共报道了至少380例IAS［5］，是日本自发性低血糖症的第3位

病因，而同期在非亚洲的16个国家仅仅报道了58例［6］。最新一项文献统计

了包括日本、中国、韩国等26个国家自1970年以来报道的795例IAS，排名前

3的分别是日本350例、中国330例和韩国13例［7］。IAS在男性和女性中发

病率相似，在40岁以上人群更常见，在儿童中罕见［8］。

IAS可出现反复发作性低血糖或高低血糖波动等临床表现，如不及时诊治，

将可能引发不良临床结局，甚至危及生命。目前尚缺乏针对IAS诊治的指南或共

识。鉴于此，本共识系统总结国内外循证证据及临床实践经验，全面梳理IAS

及EIAS的流行病学、诱因、发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预

后，为IAS及EIAS的临床诊疗提供参考。

本次共识制定工作组由国内相关领域临床专家、研究人员和相关专业人士组

成。于2023年5月召开“胰岛素自身免疫综合征共识研讨会”，形成了共识的

总体框架并进行具体任务分工。共识围绕IAS的临床诊疗展开，涵盖疾病的流行

病学、诱因及危险因素、病理生理机制、临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗和预

后，以及对EIAS的诊疗意见，旨在通过目前的临床实践及研究证据，为IAS提

供标准化的诊疗方案。

为确保对共识制定提供依据的科学性，工作组进行了全面大量的文献检索，

检索范围包括PubMed、CochraneLibrary、Embase、CNKI等国内外主要数据库，

纳入的文献包括随机对照试验、系统评价、荟萃分析以及高质量的观察性研究、

病例报告等。工作组依据牛津循证医学中心证据分级方法将纳入的研究证据分为

6个证据等级和3级推荐强度（表1）［9］。

胰岛素自身免疫综合征的发病机制

一、病因

IAS的发病机制尚不明确，目前认为可能是在遗传易感基因的基础上，存在

因自身免疫异常以及药物等诱因诱导下产生的大量IAA，其与胰岛素结合，从而

影响胰岛素的作用及代谢。

1.遗传背景：IAS是一种与HLA密切相关的疾病，已知的与IAS相关的易感

HLA位点包括HLA-DRB1*0406、DRB1*0403、DQB1*0302、DQA1*0301、DRB1*041

5、DRB1*1301［10-11］，其中HLA-DRB1*0406最常见。目前发现HLA-DRB1*

0406在亚洲人群中更常见，尤其是在日本人群，而在高加索人中DRB1*0403，D

RB1*0406少见。此外，对于中国人而言，主要的易感基因是DRB1*0406和DRB1

*0403［12］。东亚人群与其他人群HLA易感基因型的差异，可能解释IAS在亚

洲人群发病率相对西方人群更高的