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提前预防“后靶向时代”，低剂量PD1PD-L1抑制剂的价值

根据免疫编辑规律和肿瘤微环境进化规律，21首先于2017年提

出草根抗癌分为6个阶段：

1）肿瘤安全期

通常指术后空窗期，自身免疫监视力度强

2）肿瘤进化期

通常指第一代药有效期，自身免疫监视力度较强

3)肿瘤活跃期

通常指第一代药耐药，自身免疫监视力度开始下降

4）肿瘤平衡期

通常指第二或第三代药有效期，自身免疫监视力度中等

5）肿瘤强势期

第三代药第一次耐药后肿瘤进展，自身免疫监视力度趋弱

6）后靶向时代

全面耐药，无靶向药可用，全身免疫抑制占据主导，免疫监视力

度完全丢失

更好的延缓抗癌阶段中的肿瘤安全期、肿瘤进化期、肿瘤平衡

期的时长，提高抗癌生活质量和持续改善肿瘤微环境，同时从开始确

诊初就做好提前预防后靶向时代的到来，正是本文的核心抗癌战略要

点。

后靶向时代的两个特点

1）无药可用：

所有药物组合全部耐药，病灶持续进展，没有最新下代药物可控。

2）进入系统性炎症阶段：

全身多发转移灶的失控导致的慢性炎症长期续存和对功能器官的

破坏，导致体感、血相、食欲、体重、免疫系统全面下调或者恶液质

的出现，进而随时可能出现人体器官衰竭威胁。

应对后靶向时代的战略

1）提前预防最现实最接地气。

2）应对克服全世界都在努力。

应对克服到来的后靶向时代的困局，全世界都在努力，不然不会

出现这两个词的英文缩写：OS(总生存期)和PFS(无进展生存期)，或

者出现的“Clinicalcure临床治愈”这个词，既治疗期5年内没有病

症表现（慢性病）。走到今天，OS/PFS/Ccure的数据已经今非昔比，

医学一直在进步，但人类还没有实现真正的克服——既非临床上的完

全治愈。靶向耐药后无药可用的“后靶向时代”仍然存在于肺癌领域，

不得不面对。

对于草根来说，提前预防和推迟后靶向时代比克服后靶向时代的

困局更现实、更接地气、更有条件，后靶向时代来临前，一旦开始治

疗，时间和机会就站在草根这边，无论中晚期，主动权一直掌握在草

根手里，既：

“后靶向时代”前阶段：

有主动权和药物代次选择，可及时调整抗癌战略，拉长稳定控制

期。

进入“后靶向时代”阶段：

治疗会很被动，所有药物耐药，广谱性低毒性免疫药物将成为首

选。

提前预防后靶向时代，

是未来肺癌主要抗癌方向

2018年我们一直在分析肿瘤微环境进化的顽固，这类顽固性可以

抵挡一切传统的毒性极强的化疗药物和放疗手段，当然对于靶向药的

抵抗和抑制也能成功实现，我们一直提示着肿瘤微环境的力量，这是

一个真实的微观世界。

PD1抑制剂的问世颠覆了过去的一切传统癌症治疗思维解放

和激活自身免疫去杀伤癌细胞而不再是依靠广谱性毒性的杀伤手段，

这是一个真实的肿瘤微环境中的人体免疫细胞和肿瘤细胞的较量，这

不是一个虚构的科幻片，这是一个真实的、科学的微观世界里的战斗。

但是，实战中，晚期肺癌尤其基因突变患者类型中，PD1抑制剂

受益率并不高，“没有基因突变的”也同样存在耐药困局，这提示我

们，更早的投入到肿瘤微环境改善的领域里，更合理的使用比治疗更

现实也更接地气。

对于晚期肺癌草根来说，仅依靠毒性放化疗或者靶向药，对于提

前预防后靶向时代的来临明显捉襟见肘。改善肿瘤微环境的平衡性，

抑制肿瘤微环境的恶性进化，进而推迟后靶向时代的到来是未来主要

抗癌方向：

无免疫无未来！

PD1/PD-L1抑制剂在当前

肺癌领域面临几个问题

1）应用条件限制：对肺癌患者的治疗条件有要求（基因突变负荷、

PD-L1表达高低、微卫星稳定性等等）

2）单一的PD1药物治疗响应率不高，尤其在晚期肺癌领域

3）对有基因突变尤其EGFR和ALK突变的肺癌患者响应率更低

4）相关副作用容易产生，尤其常见肺部炎症（间质性肺炎）