使用常规医疗数据开展临床研究的方法学要点.pdfVIP

使用常规医疗数据开展临床研究的方法学要点

摄影：彭晓霞老师

作者：彭晓霞老师，聂晓璐老师（首都医科大学附属北京儿童医

院临床流行病学与循证医学中心）

临床诊疗过程中会产生许多数据，出于医疗管理目的，这些数据

被实时采集并得以保存，如电子病历数据、病例首页数据、传染病上

报数据、不良反应上报数据等。随着大数据、真实世界研究等概念的

提出，人们越来越意识到利用这部分数据开展临床研究的可行性与必

要性。但我们必须清醒地认识到：常规医疗数据的采集与存储是在没

有预先设定研究目的的前提下完成的，如何合理利用这些数据，提高

研究结果的真实性面临巨大挑战。

2012年，关注使用常规收集卫生数据开展研究的国际科学家小组

在伦敦召开初级保健数据库研讨会时达成共识，在《加强观察性流行

病学研究报告的声明（strengtheningthereportingof

observationalstudiesinepidemiologystatement，STROBE）》

基础上起草《使用常规收集医疗数据开展观察性研究的报告规范（the

reportofstudiesconductedusingobservationalroutinely

collecteddata，RECORD）》，针对使用常规医疗数据开展观察性研

究中涉及到的特定方法学问题，如多个数据库的链接，从数据库中提

取研究对象所设计的编码或算法的准确性验证，样本量计算、数据清

洗过程，缺失数据的报告及处理方法，如何设计亚组分析和敏感性分

析等，提出报告此类研究的最低要求，以期促进该类研究报告的透明

性和研究可重复性[1,2]。

北京儿童医院临床流行病学与循证医学中心在RECORD规范主要

起草人EricI.Benchimol的支持下，翻译并发表了中文版RECORD规

范。又采用RECORD报告规范的项目清单，以采用临床常规数据研究

利奈唑胺治疗所致血小板减少的一系列发表文献为例，对其报告质量

进行了评价[3]。结果发现：目前为止，此类研究在方法学方面存在的

主要问题集中在以下几个方面：（1）采用常规医疗数据开展研究时，

在明确研究问题后，首先需要从已有数据库中识别“符合研究目的的

研究对象”，一般强调不能采用单一变量，如身份证号、医疗保险号

码或病例编码等进行数据关联，而应该采用尽可能多的变量，通过算

式形式形成研究对象识别的逻辑关系以保证筛选出的研究对象识别的

准确性，而且应该采用外部数据对其准确性进行验证；但现有研究一

般会详细报告其算法或编码，但缺少外部验证的过程；（2）即使面对

上百万记录的数据库，也应该预先根据研究假设估算需要的样本量，

但目前此类研究中很少解释样本量大小的估算依据；（3）在处理大数

据时，如何将定量数据转化为分类数据是影响结果解释的重要因素，

但目前此类研究也很少给予解释；（4）利用已有数据开展研究，缺失

数据是难免的，而且在很多情况下，缺失数据的发生比例较高，因此，

在研究方法学部分详细解释如何处理缺失数据是至关重要的；（5）大

数据为亚组分析提供了可能的同时，也需要我们在方法学设计时考虑

设计亚组分析的科学依据；（6）采用常规医疗数据开展研究，通过敏

感性分析来增强因果推断的真实性，讨论潜在偏倚风险是非常必要的，

但目前此类研究中几乎没有实施敏感性分析。

虽然研究报告质量并不能直接等同于研究质量，但报告不足可以

反映研究设计时的潜在缺陷，而且会影响同行对研究质量及研究结果

真实性的准确评估。根据本研究组前期研究，建议同行在使用常规医

疗数据开展观察性研究设计时需要关注一下问题：（1）研究选题和研

究设计应该建立在事先对所现有数据库充分了解的基础上，因为常规

医疗数据收集与保存的初始目的是医疗管理而非医学研究，并非数据

库中所有的变量都能用于最终的统计分析，因此，在此类数据库基础

上能回答的临床问题是有限的；（2）采用常规医疗数据开展研究，研

究设计无外乎现况研究、病例-对照研究、队列研究或数据挖掘研究，

建议大家预先根据数据库的变量状况评估研究设计的可行性；（3）在

实施研究过程中，如何整合数据，即将同一研究对象在不同数据库中

的数据进行链接，且保证数据链接的完整性和准确性，对用于确定研

究对象的编码/算法进行内部或外部验证（尽量避免