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·502·中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2024,40(3):502-510
//
杂志网址:http:
[文章编号]1000-4718(2024)03-0502-09
−/−
淫黄葛合剂对APP/PS1HAMP小鼠认知功能和
铁死亡氨基酸代谢通路的影响*
刘珊,贺小平,赵炎,钟健民,张烨华,刘怡铭,李佳璇,董贤慧△
(河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室,河北石家庄050091)
[摘要]目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除
−/−
的APPswe/PS1dE9(APP/PS1HAMP)小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。方法:实验分为阴性对照
+YHG组、APP/PS1+地拉罗
−/−−/−
(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1HAMP组、APP/PS1+YHG组、APP/PS1HAMP
+DFX组,每组6只。YHG(淫羊藿苷、黄芪甲苷和葛根素的剂量分别为120、80和80
司(DFX)组和APP/PS1HAMP−/−
mg/kg)和DFX(100mg/kg)灌胃给药,C57组、APP/PS1组和APP/PS1HAMP−/−
组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃,每日一
次,用药2个月。采用组织铁试剂盒检测小鼠脑组织铁离子含量;透射电镜检测小鼠海马神经元线粒体形态学变
化;Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光法检测各组小鼠脑组织神经元核抗原(NeuN)的含量;生化试剂
盒检测小鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)表达情况;Westernblot检测小鼠脑组织谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基
(GCLC)和谷氨酰胺酶2(GLS2)的表达情况。结果:与C57BL/6小鼠相比,APP/PS1小鼠脑铁含量显著升高(P
0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P0.05),脑组织神经元损伤严重(P0.01),GSH、GCLC和
GLS2表达水平均显著降低(P0.01);与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1HAMP−/−
小鼠脑铁含量显著升高(P0.01),线
粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P0.05),脑组织神经元损伤严重(P0.01),GSH、GCLC和GLS2表达
水平显著降低(P0.05);使用YHG和DFX后各组小鼠脑铁含量显著降低(P0.01),线粒体形态破坏减轻,学习记忆
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